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小剂量多西他赛持续化疗联合树突状细胞生物免疫治疗抑制VEGF分泌

2013-09-09周严王慧敏钟华

中国肺癌杂志 2013年9期
关键词:肺癌小鼠

周严 王慧敏 钟华

肺癌是我国最多发的一种恶性肿瘤,极易发生侵袭和远处转移,约75%的患者就诊时已处于晚期阶段(III期或IV期),5年生存率仅为30%左右[1,2],死亡率居恶性肿瘤死亡率首位。肺癌的远处转移是造成其生存率低下的主要原因之一。因此,深入探讨肺癌的侵袭和转移机制,寻求有效抑制侵袭转移的方法,是当前焏待解决的问题。迄今针对肿瘤瘤体本身的传统多学科综合治疗,如手术、放疗、化疗等,被证实无法突破决定肺癌患者生存的颈瓶—癌细胞转移,我们需要重新审视传统治疗策略,寻找新的治疗突破点。

小剂量持续化疗联合树突状细胞(dendritic cell, DC)的生物免疫治疗是一种全新的治疗模式,除了收获小剂量持续化疗本身抑制肿瘤新生血管的益处外[3,4],还有望改变肺癌局部的微环境,而此种微环境中产生的细胞因子网络有利于树突状细胞发挥免疫监管的作用,两种方法在肺癌的治疗模式中将会产生互补和叠加的效应。

本试验将利用负荷3LL肺癌细胞的C57/BL6J小鼠,应用多西他赛的小剂量持续化疗联合树突状细胞的生物免疫治疗方法,观察联合治疗的抑瘤效应和肿瘤微环境中与肿瘤新生血管生成相关的细胞因子分泌的变化。

1 材料与方法

1.1 材料 6周-8周龄的C57/BL6J小鼠为研究对象,雄性,质量20 g左右,SPF级。动物生产许可证SCXK(沪)2007-0001;动物使用许可证 SCXK(沪)2008-0043。多西他赛,相对分子质量为862,赛诺菲安万特公司产品;Lewis肺癌细胞(3LL)(中国科学院上海细胞生物研究所);鼠源性IL-4和GM-CSF(PeprTech);……

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