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斑蝥酸钠注射液联合化疗治疗晚期胃癌临床观察

2013-09-01王继荣王科明

中国医药科学 2013年17期
关键词:斑蝥紫杉醇酸钠

刘 芸 王继荣 王科明 田 赟▲

1.南京医科大学第二附属医院药剂科,江苏南京 210011;2.南京医科大学第二附属医院肿瘤科,江苏南京 210011

胃癌是我国常见恶性肿瘤之一,大多数胃癌患者症状不典型,近半数患者明确诊断时已属晚期,失去手术治疗机会,化疗成为治疗晚期胃癌的主要措施[1]。化疗的主要目的是缓解症状、延长生存期及改善生存质量,但化疗常出现白细胞、血小板下降等骨髓抑制表现,恶心、呕吐及肝肾功能损害等不良反应,致使生活质量明显降低,甚至不能顺利完成化疗,影响临床疗效。为减轻化疗不良反应,2009年1月~2012年6月,我科对比观察胃癌患者,接受DCF方案,同时应用和不应用斑蝥酸钠注射液,评价临床疗效及骨髓毒性、胃肠道反应等不良反应,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月~2012年6月我科收治的胃腺癌患者48例,所有患者经病理确诊,不能手术或术后复发、转移的Ⅲ、Ⅳ期。其中男26例,女22例,年龄在34~75岁之间,中位年龄60岁。48例患者分为联合用药组24例,对照组24例。两组在年龄、性别KPS评分、分期等一般资料方面,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2 入选标准

(1)病理确诊的胃癌患者;(2)有明确评价指标;(3)体能状况KPS≥60分;(4)无心、肺等重要器官功能严重损害,血常规及肝、肾功能正常,无明显化疗禁忌;(5)预期生存时间≥3月;(6)本临床观察经我院伦理委员会审查通过,所有患者均知情同意。

1.3 治疗方法

联合治疗组:DCF:DOX 75mg/m2,静脉滴注,d1;DDP 20mg/m2,静脉滴注,d1-5;5-Fu 750mg/m2持续静脉泵入24h,d1-5,28d为1个周期;斑蝥酸钠注射液(贵州金桥药业有限公司,H52020602)使用方法:将0.5mg斑蝥酸钠注射液加入生理盐水250mL静脉点滴,1次/日,2周为1个周期;化疗第1天开始同时联合使用斑蝥酸钠注射液。对照组:单用DCF方案。28d为1个周期。DOX使用时口服地塞米松片8.0mg,2次/d,d1-3,减轻水肿。予托烷司琼、奥美拉唑预防和减轻胃肠道反应。所有患者在每完成2个周期化疗后评价疗效,每例患者至少完成2个周期。患者每周期化疗前后均检查血、尿、粪常规、肝肾功能、心电图等。

1.4 疗效评定

治疗前、每治疗2周期后1月进行CT、MRI等影像学检查测量肿瘤病灶大小,评定疗效。采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)[2]评定疗效:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)与进展(PD)。临床有效率RR=CR+PR。生活质量评价依据Karnofsky(KPS)体力状况评分标准,KPS上升10分及以上者为提高,减少10分及以上者为下降,介于两者之间为稳定,有效率=提高+稳定。按WHO急性与亚急性不良反应和分级标准[3]对化疗毒副反应进行判断,分为0~Ⅳ度。

1.5 统计学方法

统计学分析使用SPSS16.0软件进行。计量资料采用t检验,计数资料的比较采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

48例患者分别完成2~6个周期,共212个周期,平均4.42个周期,其中联合治疗组共108个周期,平均4.5个周期,对照组共104个周期,平均4.33个周期,均可评价疗效。联合治疗组24例,其中CR 0例(0%),PR 11例(45.83%),SD 9例(37.50%),PD 4例(16.67%),总有效率(CR+PR)45.83%;对照组 24例,CR 0例(0%),PR 10例(41.67%),SD 8例(33.33%),PD 6例(25.0%),总 有 效 率(CR+PR)41.67%,两组间疗效比较差异无显著性(P>0.05),见表1。两组患者治疗后症状多有改善,Karnofsky评分比较:联合治疗组总有效率(提高+稳定)为75.00%,对照组总有效率(提高+稳定)为45.83%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组间疗效比较[n(%)]

表2 两组间KPS评分比较[n(%)]

2.2 不良反应

两组毒副反应发生情况,见表3。

表3 两组患者主要不良反应比较(%)

3 讨论

早期胃癌仍以手术治疗为主,根据术后分期决定是否需要化疗及放疗等综合治疗手段。然而,局部复发或转移的晚期胃癌以化疗为主。随着化疗新药的出现,有效化疗药物及化疗方案较多,如紫杉醇、培美曲塞、伊立替康、表阿霉素等。但DCF方案(多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶)是目前疗效肯定的一线化疗方案[4]。多西紫杉醇(DOX)是半合成的紫杉醇类抗肿瘤新药,其作用部位主要在微管,多西紫杉醇C13位上的酯侧链能特异结合到微管β位上,引起微管聚合,并抑制其解聚和正常重组,使游离微管减少,从而使肿瘤细胞不能正常分裂而停止在G2/M期,抑制有丝分裂的进行,使细胞发生坏死和凋亡。多西紫杉醇单药治疗进展期胃癌的有效率达15%~24%[4],联合氟尿嘧啶、顺铂一线治疗进展期胃癌的有效率达37%[5],但联合方案的不良反应大、毒副作用重,Ⅲ~Ⅳ度化疗不良反应发生率较高,使患者不能耐受化疗而顺利完成化疗疗程,严重影响化疗的临床疗效。

中医认为,肿瘤乃痼恶之疾、邪毒结于体内而成,非攻不可,故常用有毒之物,借其性峻力猛以攻邪,即肿瘤治疗中的“以毒攻毒”。斑蝥酸钠是斑蝥中提取的抗癌活性物质“斑蝥素”的半合成衍生物,具有分子量小,容易进入细胞内,较早产生细胞毒作用,具有较强的抗癌作用。斑蝥酸钠可直接抑制癌细胞内DNA、RNA合成及前体的渗入,影响RNA和DNA的生物合成,从而抑制癌细胞蛋白质和核酸的合成,使癌细胞形态和功能发生变化,最终抑制癌细胞的分裂和生成,直接杀死癌细胞;斑蝥酸钠可刺激淋巴细胞、巨噬细胞、多形核细胞产生细胞因子,增加免疫效应细胞对癌细胞的杀伤作用,从而提高机体免疫力,达到治疗目的[6]。同时斑蝥酸钠还能促进骨髓细胞DNA合成,增进骨髓造血功能,促进骨髓造血干细胞向粒-单细胞转化,缩短血细胞在骨髓的成熟、释放时间,加速边缘池粒细胞的释放,能对抗放化疗中血细胞下降;降低肿瘤细胞内c-AMP磷酸二酯酶活性,提高过氧化氢酶活性,改善患者的一般状况[7]。

本组结果显示,斑蝥酸钠联合或不联合DCF方案化疗,两组患者的有效率无统计学差异;但在改善KPS评分方面(75.00% VS 45.83%),联合治疗组明显高于对照组;毒副作用方面,斑蝥酸钠注射液联合组白细胞下降的发生率(66.67% ),恶心呕吐发生率(70.83%),显著低于对照组白细胞下降(91.7%)及恶心呕吐发生率(95.83%),差异有统计学意义(P<0.05)。腹泻、黏膜损害、肝肾功能损害等不良反应的发生两组无明显差异。由此认为,斑蝥酸钠注射液与化疗同时使用,既有杀灭和抑制肿瘤细胞的作用,又能对抗化疗药物对骨髓的抑制作用,维持外周血象稳定、促进造血及提高机体免疫力。同时能改善患者的生活质量,对化疗起到增效减毒的作用,值得临床进一步推广使用。

[1] Chen XL,Chen XZ,Yang C,et al.Docetaxel,cisplatin and fluorouracil (DCF)regimen compared with non-taxane-containing palliative chemotherapy for gastric carcinoma: a systematic review and meta-analysis[J].PLoS One,2013,8(4):e60320.

[2] Fabel M,Wulff A,Heckel F,et al.Clinical lymph node staging Influence of slice thickness and reconstruction kernel on volumetry and RECIST measurements[J].Eur J Radiol,2012,81(11):3124-3130.

[3] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:90.

[4] Inal A,Kaplan MA,Kucukoner M,et al.Docetaxel and Cisplatin Plus Fluorouracil compared with Modified Docetaxel,Cisplatin,and 5-Fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer:a retrospective analysis of single institution [J].Neoplasma,2012,59(2):233-236.

[5] Cutsem EV,Moiseyenko VM,Tjulandin S,et al.Phase Ⅲ study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as firstline therapy for advanced gastric Cancer:a report of the V325 study group[J].JCO,2006, 24(31):4991-4997.

[6] 娄田田,杜娟,陈祥盛,等.斑蝥素及衍生物抗肿瘤机制的研究进展[J].亚太传统医药,2012,8(10):205-207.

[7] Liu D,Chen Z.The effects of cantharidin and cantharidin derivates on tumour cells[J].Anticancer Agents Med Chem,2009,9(4):392-396.

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