李 颖 戴 夫 彭 琼 甘惠中

安徽医科大学第三附属医院消化内科(230061)

炎症性肠病(IBD)是一组病因未明的慢性非特异性肠道疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。遗传、环境和免疫因素及其相互作用在IBD发病机制中占主导地位，IBD的主要病理变化是在肠道慢性炎症反复发作过程中，黏膜不断被破坏和修复，导致肠道间质细胞活化，产生大量细胞外基质(ECM)并发生沉积，从而发生肠壁纤维化。UC中ECM的积聚主要局限于结直肠黏膜和黏膜下层，CD肠壁纤维化发生于受累肠段的各层，包括黏膜层、黏膜下层、肌层黏膜层、肌层和浆膜层［1］。肠壁纤维化导致肠道变形缩短，结肠带消失，肠腔狭窄，甚至引起肠梗阻。约75%的CD患者至少需接受一次手术以缓解症状，但肠道狭窄复发率达45%，重复手术操作引起的严重肠损伤、短肠综合征等的发病风险亦相应增加［2］。药物如皮质类固醇、氨基水杨酸盐、免疫抑制剂(硫唑嘌呤、甲氨蝶呤)以及最新的生物制剂抗肿瘤坏死因子(TNF)抗体能改善肠道炎症，须长期服用但疗效欠佳，且慢性炎症导致的肠壁纤维化仍不可避免［3］。对IBD纤维化形成机制及其早期干预的研究已成为当今热点。

IBD肠壁纤维化涉及多种细胞和分子机制，细胞机制主要包括成纤维细胞与肌成纤维细胞、上皮间质转化(EMT)和内皮间质转化(EdnoMT);分子机制主要包括转化生长因子(TGF)-β/Smad蛋白以及基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制因子(MMPs/TIMPs)失衡。这些机制共同促进间质ECM沉积增加(主要为胶原和纤连蛋白等)，导致肠壁纤维化，最终引起肠道狭窄和肠梗阻。……