张宇澄 张 平 连滨静 李 莹 唐少波 莫非浩 赵丽静

广西中医药大学1(530001) 南宁市第一人民医院消化内科2

非甾体抗炎药 (non－steroidal anti－inflammatory drugs，NSAIDs)是一类具有解热、镇痛、抗炎作用的药物，主要用于风湿性疾病、心血管疾病、疼痛和发热的治疗。随着NSAIDs广泛应用，其不良反应的报道日趋增多，其中关于胃肠损害的研究最多见。流行病学调查显示，长期服用NSAIDs是引起小肠出血、穿孔、溃疡、狭窄、梗阻的高危因素［1］。本文就NSAIDs引起小肠黏膜损伤机制及其治疗的研究进展作一综述。

一、NSAIDs损伤小肠黏膜的机制

NSAIDs对小肠黏膜和胃黏膜的损伤机制有所差异。NSAIDs主要通过抑制环氧合酶－1，导致胃黏膜生理性列腺素E合成不足，从而削弱胃黏膜的防御和修复功能。Satoh等［2］的研究显示，H2受体阻滞剂和质子泵抑制剂对NSAIDs引起的胃黏膜损伤具有显著疗效，而对于NSAIDs引起的小肠黏膜损伤无明显治疗效果，并且会加重小肠黏膜损伤，推测其机制可能与类胆碱激活和肠道正常菌群易位有关，间接提示NSAIDs引起的小肠黏膜损伤与胃黏膜损伤机制不同。

目前，NSAIDs引起小肠黏膜损伤的机制未完全明确，较受推崇的是“三级打击”学说。该学说认为:①NSAIDs的酸性部分直接损伤膜磷脂，使氧化磷酸化解偶联，从而损伤线粒体。②氧化磷酸化解偶联使线粒体减少，并使储存于线粒体内的钙离子游离至细胞质，从而增加活性氧化物质生成，进一步损坏细胞膜的ATP泵，最后破坏细胞间的紧密连接。③肠道通透性增加导致小肠细胞暴露于胆汁、脂肪酶、胰腺分泌物以及肠道细菌的机会明显增加，从而引起肠道黏膜损伤［2］。……