汪芳裕

(本文编辑:潘雪飞)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)背景下发生的大肠癌称之为溃疡性结肠炎相关大肠癌(ulcerative colitis-associated colorectal cancer)。由于各种结肠炎症均可导致结直肠癌的高发，故目前国外文献统称为结肠炎相关大肠癌(colitis-associated colorectal cancer，CACC)［1］，若将克罗恩病(CD)相关的大肠癌一并考虑，亦可称之为炎症性肠病相关大肠癌(IBD-associated colorectal cancer)［2］。UC 患者大肠癌的发生率明显高于一般人群，而且随病程的延长而上升，Eaden等［3］的Meta分析表明UC患者中结肠炎相关结肠癌的10年发病率为2%，20年发病率为8%，30年发病率为18%。世界胃肠病组织(WGO)2010炎症性肠病诊疗指南指出，UC病程8年以上者患结肠癌的风险明显增加；CD若累及大部分结肠，则具有类似的风险。癌变风险与病程、早年发病及散发性结直肠癌家族史相关。UC伴原发性硬化性胆管炎(PSC)也是胆管癌及结直肠癌风险增加的一个因素［4-5］。本文简要叙述CACC发生机制、临床诊治和预防监测等相关问题及最新研究进展。

1 发生机制与分子病理学特征

长期慢性溃疡性结肠炎发生结直肠癌变的概率大大上升，其原因之一是UC炎症慢性刺激通过氧化应激损伤引起细胞增殖调控的相关基因的突变和表观遗传改变，导致结肠上皮细胞增殖和转运加速，进而发生异型增生和癌变。其发生机制涉及染色体与基因改变、胃肠道微生态与免疫反应异常和细胞因子的参与等诸多方面。

1.1 染色体与基因学改变 在散发性大肠癌的遗传学改变同样见于CACC，包括染色体不稳定性、微卫星灶不稳定性和DNA甲基化异常等。所不同的是，炎症基础上的结肠上皮细胞在组织学出现异型增生和癌变之前就可以发生上述基因改变，尽管导致这种区别的原因尚不明了，但现有研究显示氧化应激损伤可能与之密切相关。……