武景霞，林 涛

目前在临床上，治疗难治性精神分裂症的方法较少，而仅使用药物治疗所取得的效果一般都不好。丙戊酸镁是抗精神病药物增效剂，可使患者阴性和阳性的症状得到明显改善［1］，目前在临床中应用较广。我院采取喹硫平联合丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009 年3 月—2011 年4 月我院收治的难治性精神分裂症患者48 例。入选标准:(1)与第3 版《中国精神疾病分类与诊断标准》中精神分裂症的定义和特征相符;(2)5 年内在服用喹硫平的基础上，还用过2 种以上其他的抗精神病药进行系统和足量的治疗，但效果不好;(3)5 年内患者缺少正常的职业和社会功能;(4)阴性和阳性症状的阳性与阴性症状量表(PANSS)不低于60 分。排除标准:(1)心、肾、肝、肺等重要组织器官存在严重的病变; (2)出现过药物过敏的情况;(3)处于妊娠或哺乳期的妇女;(4)经检查，患者的心电图、肝肾功能和血常规等全部正常。将其随机分成合用组和对照组，各24 例。合用组中男女各12 例，平均年龄(34.2 ±12.5)岁，平均病程(10.6 ±2.3)年;对照组中男15 例、女9 例，平均年龄(36.3 ±11.7)岁，平均病程(12.5 ±4.4)年，两组患者性别、年龄、病程具有可比性。

1.2 治疗方法 全部难治性精神分裂症患者进行2 个星期的清洗，完成后，给予喹硫平100mg/d，治疗2 个星期后逐步增大剂量至600 ～800mg/d，全部疗程为3 个月，同时密切注意患者病情的变化和药物的不良反应。此外，合用组在给予喹硫平治疗的基础上，同时合用丙戊酸镁250mg/d，2 个星期后逐步增大剂量至500 ～750mg/d。

1.3 疗效与安全性评定 (1)以PANSS 去评定治疗效果，分别在治疗前与治疗后的第1、2、4、8 和12 周的周末进行1次评定;(2)以心电图、肝肾功能、血常规的检查结果以及副反应量表(TESS)的评分为依据评定治疗的安全性，分别在治疗前后进行1 次评定［2］;均由经过熟练培训的两名主治医师进行评定。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0 软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 量表评分 (1)合用组:从第4 周末开始，其PANSS总分、阴性和阳性症状分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05);从第2 周末开始，PANSS 一般病理分与治疗前比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)。对照组:从第12 周末开始，其PANSS 总分和阳性症状分与治疗前比较，差异有统计学意义(P ＜0.05);从第8 周末开始，其PANSS 一般病理分与治疗前比较，差异有统计学意义(P ＜0.05);但其阴性症状分与治疗前比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。 (2)治疗后的第4、8、12 周，两组PANSS 总分和阴性症状分比较，差异均有统计学意义(P ＜0.01);治疗后的第2、4、8、12 周，两组阳性症状分和一般病理分比较，差异均有统计学意义(P ＜0.01);其他时间段两组上述指标比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05，见表1)。

2.2 治疗效果 经过3 个月的治疗，合用组好转13 例，显著进步7 例;对照组好转7 例，显著进步4 例。两组好转率比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)。

2.3 随访 随访过程中，合用组22 例病情基本稳定，仅2 例复发，复发率为10%;对照组11 例病情基本稳定，13 例复发，复发率为75%。两组复发率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

难治性精神分裂症一般是通过服用系统和足量的多种抗精神病药进行治疗的，因疗效反应通常不明显，加上治疗的过程繁琐，给临床的治疗带来很大的困难［3］。喹硫平是一种非典型的抗精神病药，其作用机制为:不仅能使中枢神经的多巴胺与5 －羟色胺等受体受到阻断而发挥作用，同时还能使难治性精神分裂症患者的阴性与阳性的症状得到明显的改善，从而起到一定的治疗效果。而丙戊酸镁属于情绪稳定剂药物，不仅能控制人体的躁动和兴奋，还能改善退缩和淡漠的状态，起到双重的调节作用［4］。

丙戊酸镁与喹硫平合用能有效改善难治性精神分裂症的阳性及阴性症状，从治疗第2 周末一般病理分，第4 周末PANSS总分、阳性症状分及阴性症状分均较治疗前显著下降。与单用喹硫平相比，在治疗第2 周末阳性症状分及一般病理分，第4周末PANSS 总分及阴性症状分显著低于喹硫平组，显示合用丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症总体疗效好于单用喹硫平。此外在随访时发现合用组中难治性精神分裂症患者的复发率明显低于对照组，说明预后的情况较好。同时，丙戊酸镁联合喹硫平并未增大药物整体治疗的不良反应［5］。喹硫平联合丙戊酸镁治疗难治性精神分裂症具有疗效好、起效快，不良反应少和复发率低的优点，值得在临床中推广和应用。

表1 两组不同治疗时间PANSS 评分比较(±s，分)Table 1 Comparison of PANSS score between two groups in different time

表1 两组不同治疗时间PANSS 评分比较(±s，分)Table 1 Comparison of PANSS score between two groups in different time

注:与对照组比较:△P ＜0.05，* P ＜0.01

组别 时间 PANSS 阳性症状分PANSS 阴性症状分PANSS一般病理分PANSS总分合用组(24 例) 治疗前 23.43±3.91 26.32±5.26 37.84±6.72 87.59±12.14 1 周末 22.82±4.08 25.12±4.95 36.47±6.44 85.41±12.05 2 周末 21.63±4.35△ 24.85±4.78 32.58±5.32△ 83.16±10.53 4 周末 19.26±4.12* 22.31±4.64△30.24±4.87* 79.06±9.47△8 周末 17.34±3.86* 19.43±4.09* 27.66±5.13* 76.43±10.01*12 周末 14.28±4.21* 15.17±3.62* 25.31±5.78* 72.67±11.08*对照组(24 例) 治疗前 24.57±4.26 25.57±4.87 38.23±6.54 88.37±12.02 1 周末 24.33±4.34 25.28±4.30 37.56±6.12 86.29±11.83 2 周末 23.75±4.17 24.87±4.51 36.84±5.58 85.62±10.76 4 周末 23.52±3.92 24.63±4.29 35.67±5.24 83.74±9.72 8 周末 22.88±3.71 23.79±4.62 35.16±4.92 82.96±9.67 12 周末 20.62±4.09 23.26±5.16 33.92±5.85△80.57±12.15

1 汪志良，金卫东. 难治性精神分裂症概念、类型及其治疗策略的认识［J］. 中国神经精神疾病杂志，2005，31 (5):I0001 －I0004．

2 沈渔邨. 精神病学［M］.5 版. 北京:人民卫生出版社，2009:841 －863，918 －920．

3 刘增龙，周会爽，郑冬端，等. 难治性精神分裂症及其治疗进展［J］. 中国民康医学，2009，23 (12):3024．

4 林汉民，廖锦仲，王文军，等. 喹硫平治疗难治性精神分裂症47例临床观察［J］. 医药产业资讯，2006，18 (3):45．

5 李哲，李炜东. 难治性精神分裂症的诊断与治疗［J］. 现代中西医结合杂志，2009，18 (11):1320．