唐 帆 南华大学附属第一医院（衡阳421001）

腹泻康片处方由秦皮、木香等四味药材组成，源自临床应用多年的方剂，对感染性腹泻有很好的治疗效果，具有清热燥湿，行气止痛，涩肠止泻之功效。主要用于感染性腹泻，症见泻下急迫或泻下不爽，大便色黄秽臭，肛门灼热。我们对腹泻康片药效学进行了系统的研究，现将腹泻康片对小鼠镇痛作用的实验研究结果报道如下。

1材 料 1.1 药品与试剂 腹泻康片干膏粉（自制）；肠康片（张家界元尔药业有限公司，20100802）；冰醋酸（湖南汇虹试剂有限公司，20100831）；新鲜鸡蛋清。

1.2 动物 昆明小鼠（体重20～22g），雌雄不限；SD 大鼠（体重200～240g），雌雄各半；由中南大学实验动物学部提供，动物许可证号：scxk（湘）2006－0002。

1.3 仪器 RB－200 智能热板仪（成都泰盟科技有限公司）；PV－200足趾容积测定仪（成都泰盟科技有限公司）。

2 方 法 2.1 醋酸致扭体实验［1］取SPF级昆明种小鼠50只先按性别分层，随机分成5组：模型对照组、肠康片组（0.62g成药／kg）、腹泻康片低（2.16g生药／kg）、中（4.32g生药／kg）、高剂量（8.64g生药／kg）组，每组小鼠10只。实验前小鼠禁食不禁水24h，各治疗组分别灌胃给相应药物，模型组对照组灌胃同体积蒸馏水，每天1次，连续3d，末次给药后1h，各组分别腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml／只，观察记录小鼠注射冰醋酸溶液后20min内扭体反应（腹部收缩内凹、伸展后肢、臀部抬高、蠕行）的次数和时间。

镇痛率＝（模型对照组平均扭体次数－给药组平均扭体次数）／模型对照组平均扭体次数×100%

2.2 板法致痛实验［4］取SPF级昆明种小鼠50只先按性别分层，随机分成5组：模型对照组、肠康片组（0.62g成药／kg）、腹泻康片低（2.16g生药／kg）、中（4.32g生药／kg）、高剂量（8.64g生药／kg）组，每组小鼠10只。实验前小鼠禁食不禁水12h，给药前先测定各鼠的正常痛反应（放入55±0.5℃热板至小鼠舔后足时间，若在5～30s内不舔后爪者弃置不用）。各治疗组分别灌胃相应药物，空白对照组灌胃同体积蒸馏水，给药2次，间隔4h，第2次给药后30min、60min分别测小鼠痛阈值。

2.3 鸡蛋清诱导的大鼠足趾肿胀的影响 取SPF 级SD大鼠50只先按性别分层，随机分成5组：模型对照组、肠康片组（0.27g成药／kg）、腹泻康片低（0.94g 生药／kg）、中（1.88g生药／kg）、高剂量（3.76g生药／kg）组，每组大鼠10只。实验前大鼠禁食不禁水16h，各治疗组分别给予相应浓度药物灌胃3d，每天1次，空白对照组灌胃同体积蒸馏水，第3次给药后每鼠左后脚爪正面踝关节上端腿毛尽处用油性记号笔做一清晰的横线，测定足趾体积，给药1h后每鼠左后爪趾皮下注射0.1mL鸡蛋清，然后于0.5h、1h、2h、3h、4h、5h各测量足趾体积1次，计算足趾肿胀率。

肿胀率＝（致炎后足趾体积－致炎前足趾体积）／致炎前足趾体积×100%

3 结 果 3.1 腹泻康片对醋酸致扭体实验的影响 腹泻康片低剂量组、中剂量组、高剂量组和肠康片组与模型组比较，疼痛潜伏时间明显延长，差异具有显著性统计学意义（P＜0.01）；扭体次数明显减少，差异具有统计学意义（P＜0.01）；腹泻康片高剂量组与肠康片组比较，疼痛潜伏时间明显延长，扭体次数明显减少，差异具有统计学意义（P＜0.01）。腹泻康片中剂量组与肠康片组比较，扭体次数明显减少，差异具有统计学意义（P＜0.01）。腹泻康片中剂量组、高剂量组镇痛率均大于50%，提示均具有镇痛作用，见表1。

3.2 腹泻康片对小鼠热板致痛的影响 实验结果显示，给药后，腹泻康片低、中、高剂量组与给药前比较，痛阈值明显增加，差异具有显著性统计学意义（P＜0.01）。给药30min后腹泻康片高剂组痛阈值明显高于空白组和肠康片组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。给药60min后，腹泻康片高剂组痛阈值明显高于空白组和肠康片组，差异具有显著性统计学意义（P＜0.01），见表2。

3.3 腹泻康片对鸡蛋清诱导的大鼠足趾肿胀的影响 实验结果显示，腹泻康片低、中、高剂量组在4h内与模型组比较，肿胀率明显降低，差异具有显著性统计学意义（P＜0.01）；腹泻康片高剂量组肿胀率在0.5h、1h、2h明显低于肠康片组，差异具有显著性统计学意义（P＜0.01），3h差异具有统计学意义（P＜0.05）；腹泻康片中剂量组肿胀率在0.5h、1h、2h、3h低于肠康片组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），腹泻康片低剂量组肿胀率在0.5h、1h低于肠康片组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。腹泻康中、高剂量组在5h仍具有抗炎作用（P＜0.05；P＜0.01），见表3。

表1 腹泻康片对冰醋酸所致小鼠扭体疼痛的影响（±s）

表1 腹泻康片对冰醋酸所致小鼠扭体疼痛的影响（±s）

注：与模型对照组比较△P＜0.01；与肠康片组比较▲P＜0.01

组 别疼痛潜伏时间（min）扭体次数（次）镇痛率（%）模型组3.05±0.74 51.0±6.2—肠康片组6.40±0.64△31.5±3.4△38.24腹泻康低剂量组 6.00±1.23△30.9±2.5△39.41腹泻康中剂量组 7.11±0.80△ 21.3±2.1△▲ 58.24腹泻康高剂量组 7.78±1.06△▲ 20.7±2.9△▲59.41

表2 腹泻康片对小鼠热板法痛阈值的影响（±s，n＝10）

表2 腹泻康片对小鼠热板法痛阈值的影响（±s，n＝10）

注：与给药前比较△P＜0.01；与空白组比较▲P＜0.05，◇P＜0.01；与肠康片组比较◆P＜0.05，○P＜0.01

组 别给药前痛阈值 给药后不同时间痛阈值30min 60min空白组14.9±4.2 16.8±6.4 16.4±6.4肠康片组14.8±2.4 17.6±7.2 17.1±4.6腹泻康低剂量组14.1±3.3 20.8±4.3△ 20.2±6.2△腹泻康中剂量组 14.0±4.2 20.6±4.6△ 20.7±4.4△腹泻康高剂量组 15.3±3.7 24.3±8.1△▲◆ 25.4±7.4△◇○

表3 腹泻康片对蛋清致大鼠足趾肿胀率的影响（±s，n＝10）

表3 腹泻康片对蛋清致大鼠足趾肿胀率的影响（±s，n＝10）

注：与模型组比较△P＜0.05，▲P＜0.01；与肠康片组比较◇P＜0.05，◆P＜0.01。

致炎后不同时间肿胀率（%）组 别 0.5h1h2h3h4h5h模型组 81.5±13.9 75.4±20.8 67.4±22.0 56.3±11.9 43.7±12.0 34.7±15.9肠康片组 64.5±17.6▲59.3±19.7△52.2±14.4△41.2±17.0▲33.7±16.6 23.0±9.5△腹泻康低剂量组 52.2±11.5▲◇44.9±11.3▲◇40.7±9.2▲33.6±6.5▲28.8±6.4▲25.1±7.7腹泻康中剂量组 45.9±8.8▲◇41.1±5.0▲◇38.2±5.5▲◇30.4±8.1▲◇26.2±7.7▲21.0±8.6▲腹泻康高剂量组 41.1±14.1▲◇37.2±14.8▲◇34.1±15.2▲◇27.6±13.0▲◇24.4±12.0▲22.2±11.7△

4 讨 论 感染性腹泻是由多种病原微生物及其产物引起的以腹泻为主要表现的肠道疾病，为当今全球重要的公共卫生问题之一［3，4］。本方源自临床用于治疗感染性腹泻的经验方，方中君药为秦皮，文献报道秦皮煎剂对痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球杆菌均有抑制作用［5］。同时文献报道秦皮皮中的秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷和秦皮素均具有明显的镇痛抗炎作用［6］，方中木香也有文献报道具有镇痛作用。

［1］ 陈 奇.中药药理实验［M］.贵阳：贵州人民出版社，1988：119.

［2］ 李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海：上海科学技术出版社，1991：353.

［3］ Santosham M，Chandran A，Fitzwater S，et al.Progress and barriers for the control of diarrhoeal disease［J］.Lancet，2010，376（9734）：63－67.

［4］ 聂青和.感染性腹泻的研究现状［J］.传染病信息，2007，20（4）：193－196.

［5］ 姚丽芳，杨逢春.秦皮类中草药抗菌作用的研究［J］.中华医学丛刊，2003，（6）：56－57.

［6］ 方莲花，吕 扬，杜冠华.秦皮的药理作用研究进展［J］.中国中药杂志，2008，33（23）：2732－2736.