殷 凯 党胜春

胃肠道间质瘤64例临床病理及免疫组化分析

殷 凯 党胜春

目的探讨胃肠道间质瘤（GIST）的病理组织形态学和免疫组织化学特点及良、恶性肿瘤参考指标。方法手术切除后，测量肿瘤直径，观察有无出血、坏死，取材，若有肿大淋巴结也取材检查。标本均经 10%的中性福尔马林固定。常规脱水石蜡包埋4mm切片，HE染色，免疫组化S-P二步法染色，分别行CD117、CD34、DOGl、SMA、S-100、Vimentin、Desmin、CK（AE1 /AE3）免疫标记。结果恶性27例，交界性15例，良性22例。CD117阳性56例，占87.5%；Vimentin阳性56例，占87.5%；CD34阳性49例，占76.6%；DOG1阳性52例，占81.3%；SMA阳性26例，占40.6%；Desmin阳性10例，占15.6%；S-100阳性3例，占4.7%；CK阳性0例。结论GIST临床表现无特异性，CD117和DOG1联合可提高GIST的诊断率，良、恶性肿瘤诊断需综合考虑病理组织形态学和免疫组化结果。

胃肠道间质瘤；病理组织形态学；免疫组化

胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stmmal tumors, GIST）是胃肠道最常见的间叶性肿瘤，占所有胃肠道恶性肿瘤的1%～3%，小肠恶性肿瘤的20%和全部软组织肉瘤的5%[1]。患者症状无明显特异性，且治疗后容易出现复发转移，患者预后差。该类肿瘤在免疫表型上有自身特点，为了更好地对其进行认识，现收集我院2010年1月～2013年6月诊治的64例GIST患者病理学资料并对其进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本组64例来源于江苏大学附属医院2010年1月～2013年6月诊治具有完整病历和病理资料的患者64例，男39例，女25例；年龄31～81岁，平均65岁。患者原发肿瘤的部位为胃41例，小肠12例，结肠2例，直肠6例，食管3例。

1.2 方法手术切除后，测肿瘤直径，观察有无出血、坏死，取材，若有肿大淋巴结也需取材检查。病理诊断方法：标本均经10%的中性福尔马林固定。常规脱水石蜡包埋4mm切片，HE染色，免疫组化S-P二步法染色，分别行CD117、CD34、DOGl、SMA、S-100、Vimentin、Desmin、CK（AE1/AE3）免疫标记。结果判断分阳性和阴性，阳性为染色强度明显高于背景。CD34、Vimentin、SMA、Desmin、CK（AE1/AE3）阳性信号定位于细胞浆，DOG1、CD117定位于细胞浆和（或）细胞膜，S-100定位于细胞浆和（或）细胞核。核分裂像数目采用每50个高倍镜视野下（50 HPF）计数。

1.3 判断标准根据Lewin等[2]提出的良、恶性肿瘤判断标准，病理诊断及良、恶性肿瘤判断由2名病理医生共同确定。

1.4 统计学方法运用 SPSS 18.0进行统计学分析，数据采用均数±标准差，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤性质和直径的关系64例间质瘤患者中，恶性27例，交界性15例，良性22例，恶性程度与肿瘤的大小相关，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 肿瘤性质与直径的关系(±s)

表1 肿瘤性质与直径的关系(±s)

肿瘤形状 例数 直径(cm) P恶性 27 8.45±2.51 ＜0.05交界性 15 3.56±1.21 0.00良性 22 1.62±0.74 0.00

2.2 病理组织学形态肉眼所见，良性GIST体积较小，直径 0.4cm～2.5cm，平均为（1.62±0.74）cm，肿瘤质地坚实，切面呈灰白色，与周围组织界限清晰；交界性GIST体积较大，直径为3.0cm～4.8cm，平均为（3.56±1.21）cm，肿瘤切面部分有出血或坏死灶，与周围组织界限清晰；恶性 GIST体积多较大，直径为 5.0cm～13.0cm，平均（8.45 ±2.51）cm，肿瘤切面多质细腻或鱼肉状，绝大多数可见出血或坏死灶，与周围组织或存在清晰界限。光镜下观察梭形细胞为主型45例（70.3%）；肿瘤细胞呈短梭形或交织样排列，胞浆较少，红染，核长呈杆形排列；上皮样细胞为主型12例（18.8%）；肿瘤形态不一，核仁明显，胞质深嗜伊红色或透亮，呈巢状或片状分布。混合型7例（10.9%），在镜下可见上皮样细胞与梭形细胞同时存在。

2.3 免疫组化比较CD117阳性56例，占87.5%；Vimentin阳性56例，占87.5%；CD34阳性49例，占76.6%；DOG1阳性52例，占81.3%；SMA阳性26例，占40.6%；Desmin阳性10例，占15.6%；S-100阳性3例，占4.7%；CK阳性0例。免疫组化各指标阳性率和肿瘤恶性程度无明显相关性（P＞0.05），见表2。

表2 免疫组化各指标阳性率及肿瘤恶性程度[n(%)]

3 讨论

胃肠道间质瘤（GIST）是1983年首先由Mazur[3]提出的，它具有多向分化潜能，可向平滑肌分化，神经分化或不定向分化。GIST多见于中老年患者[4]，早期无特异性症状，多表现为消化道出血、上腹部胀痛不适等症状，目前治疗方法主要为外科手术切除。王延明等[5]研究表明，胃间质瘤在不同部位间质瘤所占的比例最高，本文64例GIST患者中，胃间质瘤41例，约占总数的64.1%，与文献报道大致相符。

胃肠道间质瘤（GIST）的确诊主要依靠术后病理及免疫组化。GIST镜下可表现为梭形细胞型、上皮细胞型和混合细胞型，与胃肠道的平滑肌瘤，平滑肌肉瘤或神经鞘瘤等其它间叶源性肿瘤十分相似。因此，GIST镜下特点无特异性，病理诊断与鉴别诊断必需结合免疫组化结果。CD117在神经鞘瘤及平滑肌瘤中不表达，是诊断GIST敏感而特异的标记物，文献报道其阳性表达率有95%～100%[6]。CD34在平滑肌瘤中表达率较低[7]。在胃肠间质瘤S-100蛋白极少表达而SMA中可有部分阳性表达；联合检查CD117、CD34、SMA和S-100在GIST的表达对诊断中可能具有一定的作用。本研究 64例间质瘤患者中，CD117阳性占87.5%，CD34阳性占76.5%，SMA阳性占40.6%，S-100阳性占4.7%，表明GIST中CD117和CD34表达率较高。Vimentin是正常间叶源性细胞及其肿瘤的敏感性标记物，几乎所有间叶源性肿瘤呈阳性表达，特异性差，本文Vimentin阳性率约占87.5%，与文献报道有一定差距。最新研究指出，DOGl在GIST诊断与鉴别诊断的意义重大[8]，它与CD117表达率非常相近，且诊断特异度也较CD117更高，因此两者联合可以提高GIST的诊断率。本文报道，CD117阳性率约占87.5%，DOG1阳性率约占81.3%，基本与文献报道相符合。GIST不表达CK，故有上皮样细胞的GIST可与上皮源性肿瘤鉴别。

综上所述，免疫组化CD117、CD34和DOG1阳性表达率最高，CD117和DOG1联合可提高GIST的诊断率，DOG1有可能是GIST的特异性标志物。但是GIST具体为良、恶性的判断，需要结合大体表现和病理学检查。

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[2] Lewin K J,Riddell RH,Weinstein WM,et al.Gastrointestinal pathology and its clinical implications[M].New Youk：Igaku-shoin, 1992：284-341.

[3] Mazur MT,Clark HB.Gastric stromal tumors.Reappraisal of histogenesis[J].Am J Surg Pathol,1983,7(6)：507-519.

[4] Downs-Kelly E,Rubin BP.Gastrointestinal stromal tumors：molecular mechanisms and targeted therapies[J].Patholog Res Int,2011.

[5] 王延明,陈伟丽,李超,等.胃肠道间质瘤 46例临床分析[J].当代医学,2010,16(28)：87.

[6] Miettinen M,El-Rifai W,Sobin L,et al.Evaluation of malignancy and prognosis of gastrointestinal stromal tumors：a review[J].Hum Pathol,2002,33(5)：478-483.

[7] 温建成,王延红,黄小萍,等.CD117和CD34在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义[J].现代肿瘤医学,2010,18(3)：510.

[8] Novelli M,Rossi S,Rodriguez-Justo M,et al.DOG1 and CD117 are the antibodies of choice in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumours[J].Histopathology,2010,57(2)：259-270.

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1673-5846(2013)09-0114-03

江苏大学附属医院普外科，江苏镇江 212001