马楚强 谢春华

（广东省中山市博爱医院药剂科，广东 中山528400）

复方乳酶生胶囊贮存环境与有效期的研究

马楚强 谢春华

（广东省中山市博爱医院药剂科，广东 中山528400）

背景本文主要介绍了活菌培养计数法对我院自制制剂复方乳酶生胶囊中主要成分乳酶生活菌在不同贮存环境下有效期的测定，从而选出该制剂的最佳贮存环境并确定该制剂的使用期限，为临床合理用药提供保障。目的采用活菌培养计数法对我院自制制剂复方乳酶生胶囊中乳酶生活菌在不同贮存环境下有效期的测定，从而选出该制剂的最佳贮存环境并确定该制剂的使用期限，为临床合理用药提供实验数据。方法通过正交实验设计，用活菌培养计数法对复方乳酶生胶囊中乳酶生活菌含量在不同贮存环境下按贮存时间进行活菌含量测定，再用统计学方法检查测定结果后进行数据回归计算，并制作贮存时间（环境）-活菌数关系表。结果经过以上方法进行实验，对比国家药品质量标准，发现该制剂在不同贮存环境下，药品的有效期也有所不同。结论根据实验所得数据及贮存成本核算，复方乳酶生胶囊的最佳贮存条件为：阴凉处（10～20℃）干燥贮存；有效期宜标定为：①常温下干燥贮存6个月或②阴凉处（10～20℃）干燥贮存9个月。

复方乳酶生胶囊；活菌培养计数法；贮存环境；有效期

复方乳酶生胶囊是我院自制的复方制剂（注册文号：粤药制字H20050486），内含乳酶生（桂林南药股份有限公司，国药准字H45020220）0.15g，干酵母（浙江东成药业有限公司，国药准字H33020502）0.12g，维生素B1 0.06g，维生素B2 0.015g，葡萄糖酸钙0.20g，以及辅料等。因其制备过程简单，易于机械化生产，在治疗小儿厌食、消化不良、腹泻、腹胀等疗效确切、且不良反应少，故深受患者及家属的好评。但因其中主药成分是生物活菌，贮存期效较短，且对贮存环境要求比较高，因此本次课题主要是对之进行乳酶生含量测定及其贮存条件与稳定性关系的研究，为临床使用提供实验数据，以便更好地为医疗服务。

1 仪器与试剂

我院自制制剂复方乳酶生胶囊（注册文号：粤药制字H20050486），生产日期：2012年02月10日，生产批号：12021001。沙保罗营养琼脂培养基。仪器分析天平（上海天平仪器厂，TG328A型）。光学显微镜。水平流净化工作台（吴山市生化净化设备厂，SW-CJ-1A）。旋涡混合器（上海，XW-80A）。生化恒温培养箱（上海博迅，SPX-150B）。恒温冰箱（东莞昊昕，JXT-40-120）

2 实验方法

2.1 干燥失重

按干燥失重测定法（2010年版中国药典附录2.1ⅧL）测定，减失重量不得过5.0%[1]。

2.2 装量差异

取胶囊剂20粒，除去包装，分别精密称定每粒内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每粒的装量差异应小于标示装量的± 8%，且超出装量差异限度的胶囊剂不得多于2粒，并不得有超出装甚差异限度1倍者[1]。

2.3 其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（(《中国药典》2010年版二部附录IP）[1]。

2.4 稳定性研究

将复方乳酶生胶囊刚出品（不超过5d）的样品分成3份（每份50粒），分别在室温（常温）、阴凉处（10～20℃）和冷藏条件（2～8℃）下干燥贮存（贮存起始日期为2012年2月12日），在120d、180d、210d、240d、270d、300d、330d时取样（在三份中各随机取出三粒）检验：取复方乳酶生胶囊内容物用注射用水稀释1万倍，以便控制计数菌落在100～300之间（方法：各取复方乳酶生胶囊3粒，精密称重；在超净工作台上将每份3粒复方乳酶生胶囊内容物完全地倒入试管中，用移液管各自精密加入注射用水9mL，在旋涡混合器上混匀，各精密量取3mL置100mL容量瓶中，精密加入注射用水至刻度，混匀，精密量取1mL加入50mL容量瓶中，精密加入注射用水至刻度，混匀）[6]。精密量取0.5mL加入90mm培养皿中，加沙保罗营养琼脂培养基约15mL，混匀，冷却凝固后倒置于培养箱按《中围药典》2010年版二部“微生物限度检查”项下培养[1，2]。每一种不同贮存环境下的胶囊都做三份，分别标记为常温1、常温2、常温3；阴凉1、阴凉2、阴凉3；冷藏1、冷藏2、冷藏3。48小时后计数：应在沙保罗营养琼脂培养基形成暗红色至粉红色菌落，边缘整齐，琼脂表面下菌落呈椭圆或晶体状。按上述方法检查外观、进行微生物培养、观察乳酶生活菌及测定菌落数，对九个培养基分别进行记数。在最后一次取样培养计数将数据汇总，用方差统计的方法计算出其平均值，并制作贮存时间（环境）-活菌数关系表（表1）[5，6]。

3 结 果

见表1。

表1 贮存时间（环境）-活菌数关系

4 讨 论

按《卫生部药品标准》（二部）第六册（人民卫生出版社）要求，乳酶生每克所含活菌数不少于1000万个[2]。我院自制制剂复方乳酶生胶囊（注册文号：粤药制字H20050486）每粒中含乳酶生0.15g，其所含活菌数应不少于150万个。根据表1数据，采用方差计算的方法验证，取其平均值作为实验结果：在室温（常温）下180d复方乳酶生胶囊质量（160.67万个活菌）还符合要求，但乳酶生活菌的菌落数明显降低，在210天时乳酶生活菌的菌落数已不符合质量标准要求。在阴凉处（10～20℃）和冷藏条件（2～8℃）下贮存270d复方乳酶生胶囊中乳酶生活菌数（分别为：156.67万个活菌和163.00万个活菌）还符合质量标准要求，但活菌数也出现明显降低，阴凉处（10～20℃）贮存比冷藏（2～8℃）贮存降低较为明显，在300d时乳酶生活菌的菌落数已不符合质量标准要求。

5 结 论

综上所述，我院自制制剂复方乳酶生胶囊（注册文号：粤药制字H20050486）在不同的贮存环境中（主要是贮存温度不同），其有效期也不同：在阴凉处（10～20℃）和冷藏条件（2～8℃）下贮存明显优于常温下贮存，冷藏条件（2～8℃）下贮存相对优于阴凉处（10～20℃）贮存，故复方乳酶生胶囊最好的贮存环境为冷藏条件（2～8℃）下干燥贮存。但考虑到复方乳酶生胶囊并不是大批量生产（跟据临床用药需要适量生产），且在临床治疗中使用比较快（一般2～3个月即可用完），在常温下干燥贮存已基本能满足复方乳酶生胶囊的贮存要求，在阴凉处（10～20℃）和冷藏条件（2～8℃）下干燥贮存（冷藏条件下贮存会增加药品成本）能够使药品的有效期明显地延长。参考实验所得数据及贮存成本，所以复方乳酶生胶囊的最佳贮存条件为：阴凉处（10～20℃）干燥贮存；有效期宜标定为：①常温下干燥贮存6个月或②阴凉处（10～20℃）干燥贮存9个月。

[1] 国家药典委员会.中国药典》(二部)[S].北京:化学工业出版社, 2005.

[2] 国家药典委员会编.中国药典临床用药须知(化学药与生物制品卷)[S].北京:人民卫生出版社,2005.

[3] 卫生部药品标准[S].二部.第六册.北京:人民卫生出版社,2005.

[4] 欧定宏,李育大,容秀枝.消化散的稳定性研究[J].广东药学,2004,14(1):23.

[5] 张怀琴,赵德运,孔祥武,等..双酶消化散的质量标准研究[J].河北医药,2009,31(9):1135.

[6] 马楚强,谢春华.复方乳酶生胶囊活菌质量的标定[J].中国现代药物应用,2011,5(17):56-57.

[7] 余觉清,江静全,欧定宏.消化散疗效的实验室研[J].广东药学,2002,12(1):57.

R914

B

1671-8194（2013）15-0099-02