赵婧雅王笑影曾海英黄洁洪群英叶欣朱冠山侯英勇张新

1.复旦大学附属中山医院呼吸科，上海200032；

2.复旦大学附属中山医院病理科，上海200032；

3.阿斯利康全球研发中国创新研究中心，上海 201203

直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统检测肺癌小活检标本EGFR基因突变的比较

赵婧雅1王笑影1曾海英2黄洁2洪群英1叶欣3朱冠山3侯英勇2张新1

1.复旦大学附属中山医院呼吸科，上海200032；

2.复旦大学附属中山医院病理科，上海200032；

3.阿斯利康全球研发中国创新研究中心，上海 201203

背景与目的：表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因的突变状态与肺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)的疗效密切相关。目前，临床上缺乏统一的方法检测EGFR基因突变。本研究旨在探讨直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统(scorpions amplification refractory mutation system，scorpions ARMS法)在检测肺癌临床活检小标本EGFR突变时敏感性的差异，以及相关靶向治疗疗效的分析。方法：采用直接测序法和ARMS法共同检测168例石蜡包埋肺癌标本，并随访评估其中行靶向治疗患者的临床疗效。结果：手术标本80例中，直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为18.8%和25.0%，敏感性分别为71.4%和95.2%，差异无统计学意义(P＞0.05)。而活检小标本88例中，直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为19.3%和42.0%，敏感性分别为42.5%和92.5%，前者均显著低于后者(P＜0.01)。靶向治疗疗效方面，直接测序法与ARMS法野生型患者客观缓解率(objective response rate，ORR)分别为26.3%和3.8%，前者明显高于后者(P＜0.05)，而在小活检标本中，直接测序法野生型患者ORR达32.0%。直接测序法野生型患者中位无进展生存期(progression-free survival，PFS)为4.0个月，明显长于ARMS法野生型患者的1.5个月(P＜0.05)。……