郑速征 孟平英 赵梁育

广谱抗生素的长期或频繁使用可影响肠道益生菌的正常定植, 引发肠道菌群功能紊乱, 发生腹泻［1］。研究表明, 婴幼儿和儿童是临床抗生素相关腹泻的主要群体, 分析与其机体发育不完善, 免疫功能相对薄弱密切相关。肠道菌群是构成人体微生态系统的基础物质之一, 用以协调机体代谢和免疫过程, 参与营养摄入及病原菌抵抗等重要生理过程。近年,广谱抗生素的临床使用率不断提升, 成为抗生素相关腹泻的主要诱因。微生态制剂是以调整机体菌群微生态平衡为起点的新型生物制剂, 在各种原因所致肠道功能紊乱的治疗中均取得了显著疗效［2］。本院以酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗抗生素相关腹泻患儿40例, 并与常规药物治疗做对比分析；结果显示, 酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗抗生素相关腹泻,疗效显著, 安全性高, 现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本院2012年2月至2013年2月收治抗生素相关腹泻患儿80例；其中男44例, 女36例, 年龄6个月～4岁, 平均(2.1±0.7)岁。致病因素：大环内酯类31例；头孢菌素类29例；青霉素类20例。诊断标准：参照《诸福棠实用儿科学》；临床表现：大便清稀, 呈水样；病理检查：便检可见较多白细胞, 大便细菌培养阴性。所有患儿随机分为对照组和观察组各40例, 两组性别、年龄、服用抗生素种类、临床发病症状及细菌培养等情况差异无统计学意义(P＜0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 在根据身体症状、体征对症治疗的基础上给予思密达(蒙脱石散, 天津博福-益普生制药有限公司,H200000690)；用量依据患儿年龄而定：＜1岁患儿1袋/ d,1～2岁患儿1～2袋/d, 2～4岁患儿2～3袋/d, 均分三次服用。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上口服酪酸梭菌肠球菌三联活菌片(适怡, Toa Pharmaceutical Co.,Ltd, J20080005)；1次 /片 , 3 次 /d。

1.3 观察指标 ①腹泻症状缓解时间和消失时间。②治疗3d的临床疗效：显效：患儿大便次数明显减少, 可控制于1～2次/d, 大便基本成型；有效：患儿大便次数有所减少, 可控制于3～4次/d, 大便基本成型或偶有便溏；无效：患儿腹泻症状基本无改善。

1.4 统计学方法 所得数据以统计学软件SPSS17.0进行分析；计数资料以构成比或率表示, 行χ2检验；计量资料以表示, 行t检验；检验标准：α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组症状缓解时间和消失时间均显著低于对照组(P＜0.05)；治疗3 d临床疗效显著高于对照组(P＜0.05)。见表 1。

表1 腹泻症状缓解和消失时间及临床疗效比较()

表1 腹泻症状缓解和消失时间及临床疗效比较()

组别 腹泻症状缓解时间(d) 腹泻症状消失时间(d) 临床疗效(%/例)显效 有效 无效观察组 1.1±0.3 3.2±1.1 52.5/21 45.0/18 2.5/1对照组 2.1±0.7 4.9±2.3 32.5/13 42.5/17 25.0/10 P 0.013 0.016 0.011

2.2 安全性 对照组、观察组分别发生3例、1例便秘, 无其他严重不良反应。

3 讨论

3.1 抗生素相关腹泻的发病机制 抗生素相关腹泻的发病率逐年提高, 已达所有药源性腹泻的1/4。研究表明, 其腹泻发生率与抗生素种类、配伍、剂量及使用时间等因素有关；光谱抗生素的长期或频繁使用以及多种抗生素连用是临床发生抗生素相关腹泻的两大主要因素。本组病例致病因素包括大环内酯类31例, 头孢菌素类29例, 及青霉素类20例,全为光谱类抗生素单一用药, 考虑到婴幼儿和儿童免疫系统发育尚不完善, 药物代谢率和排泄率较低, 未采取联合用药。根据本组病例发病特征, 本文将抗生素相关腹泻的发病机制总结如下：①光谱抗生素作用范围较广, 除对致病菌产生灭活作用外, 亦可对肠道益生菌发挥抑制效能, 造成肠道功能紊乱［3］。正常生理状态下, 人体肠道菌群具有稳定的生物层。其中, 深层双歧杆菌和乳酸杆菌为肠道益生菌,可形成稳定的黏膜屏障, 防止中层及表层病原菌定植；而广谱抗生素对双歧杆菌和乳酸杆菌均有抑制活性, 可破坏此黏膜屏障, 导致肠道外援菌体入侵和感染。②光谱抗生素的作用范围不易控制, 由于其缺乏靶向性, 极易造成肠道菌群比例失调, 破坏肠道微生态系统, 导致吸收障碍性腹泻进一步加重感染风险［4］。

3.2 酪酸梭菌肠球菌三联活菌片的作用机制 酪酸梭菌肠球菌三联活菌片由乳酸菌、酪酸梭菌及糖化菌组成［5］。其中,酪酸梭菌可产生有机酸, 抑制病原菌定植和发育, 有效抑制感染；且对腹泻所致电解质紊乱具有一定的改善作用, 可促进肠道黏膜修复。乳酸菌一方面可通过自身乳酸发挥抑菌活性；另一方面, 对酪酸菌有协同作用, 可促进其增殖, 提高其活性。而糖化菌为体内多种益生菌营养供给的物质基础,辅助乳酸菌、酪酸梭菌等共同完成机体微生态系统修复和重建过程。

本研究结果显示, 酪酸梭菌肠球菌三联活菌片治疗抗生素相关腹泻, 具有靶向性强, 起效快, 作用强度大, 持续性强等显著优势, 可取得较高临床疗效；且通过修复微生态系统发挥活性, 无毒副作用, 安全性高, 具有较高临床推广价值。

［1］ 徐前.肠道微生态与小儿抗生素相关性腹泻的关系研究.天津药学, 2012,24(4):65-69.

［2］ 吴晓丰.微生态制剂对新生儿抗生素相关性腹泻的影响.中国医学创新, 2013,10(5):23-24.

［3］ 曹效红.酪酸梭菌二联活菌散联合思密达治疗婴幼儿肺炎抗生素相关性腹泻63例.医学理论与实践, 2012,25(15):1893-1917.

［4］ 臧静媛,张人华.微生态制剂治疗抗生素相关性肠炎临床研究进展.武警医学院学报, 2011,20(8):682-685.

［5］ 周慧,李洪福,崔云龙.酪酸梭菌活菌散与抗菌药间隔序贯应用预防抗生素相关性腹泻疗效观察.中国微生态学杂志, 2009,21(8):743-744,746.