刘文艳 韩 健 梁丽梅 戴力明 周郦楠 (辽宁卫生职业技术学院，辽宁 沈阳 0000)

急性肾小球肾炎(简称肾炎)是由于某些菌株感染导致的机体免疫反应性炎症，临床以起病急、水肿、血尿、蛋白尿和高血压为主要表现，其如果由急性转为慢性，治疗难度会大大增加，一旦转为尿毒症，几乎无治愈的可能，因此，急性期的有效治疗至关重要。现代医学主要是对症治疗，同时防治并发症，疗效不甚满意。肾炎并非祖国医学病名，但以临床症状来看早在《内经》中即有记载，似属“风水、皮水”范畴〔1〕。越婢加术汤证治皮水，表现一身尽肿，发热恶风，小便不利，与肾炎临床表现相吻合，故中医以越婢加术汤治疗肾炎收到满意的疗效。为了对本方的安全性做出客观、科学的评价，使本方更好地服务于临床，我们做了越婢加术汤对小鼠的急性毒性实验研究。

1 材料与方法

1.1 药物 越婢加术汤(由麻黄、石膏、生姜、甘草、白术、大枣组成，沈阳药科大学提供)制备成散剂(平均粒径15.01μm)，实验前用电子天平(FA2004，上海精密科学仪器有限公司)称取，蒸馏水配制成溶液。

1.2 动物 SPF级健康小鼠20只(18～22 g，雌雄各半，由辽宁长生生物技术有限公司提供)，合格证号为:SCXK(辽)2010-0001。实验前后小鼠均室温，正常饲料(由辽宁长生生物技术有限公司提供，合格证号同动物合格证号)和自来水饲养，动物实验室适应5 d后开始实验。

1.3 预实验方法 正式实验之前，先做预试验，取小鼠10只，雌雄各半，以1.6 g/ml(可供灌胃的最大浓度)、0.8 ml/20 g体重(小鼠灌胃可承受的最大容量一次灌胃)。实验前禁食12 h，不禁水，按空腹体重计算给药量，给药后连续观察7 d。

1.4 观察指标〔2〕每日上下午各观察一次，记录小鼠的皮毛光泽度、活动、呼吸、进食情况、二便及口鼻有无异常分泌物;记录7 d内小鼠死亡数，死亡的小鼠即刻尸解，肉眼观察上述内脏有无异常变化，若有肉眼可观察到的异常则进行病理检查。若7 d内未见死亡小鼠，则7 d后逐一称量并记录各小鼠体重，然后处死全部存活小鼠，解剖并尸检小鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等主要脏器组织的变化。如果7 d内有死亡小鼠，则观察时间延长至10 d，观察指标同上。

1.5 正式实验(最大给药量试验) 小鼠20只，随机分为正常对照组和给药组，每组10只，雌雄各半。实验前禁食12 h，不禁水，空腹称小鼠体重后按0.8 ml/20 g体重容量，给药组一日内一次性灌胃1.6 g/ml越婢加术汤散剂，正常对照组灌胃等量蒸馏水1次，其余实验方法同给药组。连续观察7 d。观察指标同预试验。

2 结果

2.1 预实验结果 给药后7 d内小鼠生存良好，无异常活动、皮毛光洁亮泽，饮食情况及二便均无变化，口鼻无异常分泌物，未见死亡小鼠，处死、解剖并尸检全部小鼠，无肉眼可观察到的内脏异常变化。

2.2 正式实验结果 给药后7 d内小鼠生存良好，无异常活动、皮毛有光泽，与实验前比较饮食情况及二便均无变化，口鼻无异常分泌物，未出现死亡情况，7 d后处死全部小鼠，解剖并尸检各小鼠上述主要内脏，无肉眼可观察到的内脏异常变化。在可供灌胃最大剂量、最大容积条件下也未发生急性毒性反应，故未测出LD50，每日最大给药量为640 g/kg。小鼠体重变化见表1。给药组与空白对照组间给药前和给药后7 d内体重也无明显差异(P＞0.05)。

表1 越婢加术汤急性毒性实验结果(x ± s，n=10)

3 讨论

越婢加术汤临床给药剂量为成人(60 kg体重)一日剂量为64 g，小鼠灌胃最大给药量为640 g·kg-1·d-1，按此量计算相当于临床成人一日等效剂量的600倍，一般认为，按体重计算，小鼠1 d内最大给药量相当于成人临床日用量的100倍以上则较为安全〔3〕，本实验过程动物不出现死亡，测不出LD50，表明越婢加术汤口服用药短期内无毒、安全。

1 张华勋.越婢加术汤治疗急性肾炎的临床体会〔J〕.锦江医学院学报，2000;10(1):187-8.

2 谢秀琼.中药新制剂开发与应用〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社，2000:527-42.

3 张国恩，杨德华，钱玉中，等.痹康饮合剂急性毒性实验研究〔J〕.中成药，2005;27(3):339-40.