缪晓辉

有5200多个咨询肝病和感染病的病例记录在我的个人网站上，其中核苷类药物抗乙肝病毒治疗不当并造成多药耐药等不良后果的一些典型病例被我复制和保存了下来。现摘取其中一个病例，以“飨”读者。

一位母婴垂直传播、e抗原阳性（即“大三阳”）的40岁男性慢性乙型肝炎患者，2002年开始出现转氨酶异常，未抗病毒治疗，间断使用保肝和降酶药物。此后转氨酶一直轻度异常，血清乙肝病毒DNA在106拷贝/毫升以上。2011年1月，他开始服用拉米夫定，治疗10个月后，病毒DNA仍在104拷贝/毫升以上。经治医生嘱咐他加服阿德福韦，联合治疗3个月后病毒量停留在原水平。做病毒基因耐药变异检测，未发现耐药突变。继续治疗3个月后病毒仍然未降至不可测水平。此时，患者来到我的网络咨询室，我分析情况后给的治疗建议是：恩替卡韦2粒，加阿德福韦1粒。如此下“猛药”后3个月，病毒量仅下降了1个对数值；又治疗了5个月后病毒DNA才“转阴”。由于肝脏影像学检查已经显示有早期肝硬化，且鉴于其外公和舅舅都因肝癌去世，我又建议他联合使用干扰素一年。

慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗，与上面这位患者情况类似的非常多见。这位患者的治疗过程，以下几点值得思考。

1.抗病毒治疗是否及时？

这位患者的乙肝病毒DNA始终在106拷贝/毫升以上，转氨酶一直轻度异常，说明肝脏因病毒高复制而渐进性地受损伤，且长达9年之久，早就该进行抗病毒治疗了！台湾学者对3000多例30岁以上乙肝病毒感染者进行了长达13年的观察，发现若病毒持续高水平复制，即使转氨酶正常，肝硬化的发生率也要超过35%！……