张方芳，余沂霏，侯丽娜，熊德庆，徐永琴，方茜

（攀枝花市妇幼保健院，四川攀枝花617000）

4760例孕中期产前筛查和产前诊断产妇随访结果分析

张方芳，余沂霏，侯丽娜，熊德庆，徐永琴，方茜

（攀枝花市妇幼保健院，四川攀枝花617000）

目的：探讨孕中期产前筛查和产前诊断在临床中的应用和意义。方法：应用时间分辨法，以血清AFP、β-HCG作为指标，对4 760例在孕15～20+6周孕妇进行产前筛查，对筛查为高风险的孕妇进行一对一的遗传咨询和产前诊断，并在产后3月内对其分娩结局进行随访观察。结果：随访中发现有不同程度畸形、流产、死胎等不良妊娠共29例：高风险者6例，低风险者23例。其中羊水染色体异常2例、超声检查检出各种畸形（开放性神经管畸形如脊柱裂、小头畸形、脑膨出等）6例、内脏畸形（如先心病、肾发育不良、胎儿宫内发育异常等）5例。不明原因死胎、晚期流产3例，21-三体新生儿1例（产前筛查唐氏高风险而拒绝羊水穿刺细胞学检查所致）。结论：孕中期产前筛查和产前诊断可降低出生缺陷的发生。

产前筛查；唐氏综合征高危；开放性神经管缺陷；随访结果

我国每年出生人口中先天畸形达80万～120万人，占我国出生人口的4%～6%。由于缺乏有效的治疗措施，出生缺陷不仅给患儿及其家庭带来巨大的精神和经济负担，而且也消耗了大量的社会卫生资源，成为越来越严重的公共卫生和社会问题〔1〕。因此进行产前筛查和产前诊断是出生缺陷干预工程的重要组成部分，是利国利民，造福子孙后代的民心工程，对保障人口质量，增强人口素质，节约人口成本具有重要的现实意义。

攀枝花市妇幼保健院于2009年5月通过检查验收正式成立四川省产前诊断中心攀枝花分中心，并且严格按照产前筛查和产前诊断规范进行工作现对2011年12月底前分娩的4 760例孕妇在孕15～20+6周进行产前筛查和产前诊断的情况及其妊娠结局进行分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象2009年5月至2011年12月本院产科门诊就诊的单胎妊娠妇女，经知情同意自愿接受产前筛查，总计6 907例，孕15～20+6周，年龄19～40岁。其中预产期年龄<35岁的6 856例，占筛查总数99.26%；预产期年龄≥35岁的高龄孕妇仅51例，占筛查总数0.74%。

1.2 方法抽取孕妇静脉血2～3 mL装入无抗凝试管中，室温静止1 h后离心，并置于冰箱中保存。仪器为WALLAC1420时间分辨荧光免疫分析仪，检测母亲血清标记物甲胎蛋白（AFP）和绒毛促性腺激素（β-HCG），试剂盒和软件由PE公司提供。结合孕妇年龄、体重、孕周（用B超确定孕周）以及双胎、糖尿病、吸烟等因素，计算神经管缺陷（NTD）风险值、唐氏综合征（DS）风险值和18-三体综合征风险值。对高风险者经遗传咨询，在孕妇知情的情况下进行羊水染色体核型分析。或做高分辨彩超排除畸形。

1.3 判断标准唐氏综合征≥1∶270为高风险；18-三体综合征风险≥1∶350为高风险；或β-HCG≥2.5 MOM值，AFP≤0.4 MOM值；神经管缺陷以AFP≥2.5 MOM值为高风险；预产期年龄>35岁为高龄产妇。

2 结果

2.1 筛查结果筛查人数为6 907例妊娠妇女，筛查总高风险数288例。筛查总高风险率4.17%；21-三体综合征高风险228例，占3.34%；18-三体综合征25例，占0.36%；神经管缺陷高风险35例，占0.51%。见表1。

表16 907例孕妇产前筛查结果

产前筛查的总覆盖率25.68%（6 907/26 900，2年6个月我市共分娩26 900人）。

预产期年龄≤35岁的6 856例，经孕中期血清二联筛查有272例为高风险，筛查阳性率达3.94%（272/6 907）。其中21-三体综合征筛查高风险率3.19%（220/6 907），18-三体综合征筛查高风险率0.36%（25/6 907），NTD筛查高风险率0.51%（35/6 907）。预产期年龄≥35岁的高龄孕妇51例，有8例为高风险，筛查阳性率达15.69%（8/51）。21-三体高风险8例，占100%。随着母亲年龄的增大，DS的风险亦增加。因此按照国家规范的产前诊断评估标准要求。年龄≥35周岁的孕妇应该直接做羊水穿刺检查，这也符合卫生经济学的原则。见表2。

表2 产前筛查孕妇年龄分布

2.2 产前诊断结果产前诊断在知情自愿原则下288例唐氏综合征与18-三体综合征高风险的孕妇中，有159例进行羊水细胞学染色体检查。高风险产前诊断率55.2%；羊水细胞学染色体检查检出唐氏综合征1例，18-三体综合征1例。其余高风险孕妇因不愿做进一步诊断而放弃。产后随访中发现1例新生儿外周血染色体核型为47，XX，+21。对35例神经管缺陷高风险的孕妇均进行了B超检查，确诊3例为神经管畸形，均行引产并产后证实。

2.3 随访结果截止2011年12月31日随访了4 760例，应追踪随访5 436例，随访率87.56%。对所有产前筛查高风险和低风险的孕妇在预产期后3月内对其妊娠结局进行电话随访、产后42 d检查妇幼保健三级网络查阅出生记录、利用全市出生缺陷监测报表等多种方式记录妊娠结局、分娩方式新生儿体重和评分等。

随访中发现有不同程度畸形、流产、死胎等不良妊娠结局共29例。高风险者6例，见表3。低风险者23例，见表4。其中羊水染色体异常2例；超声检查检出各种畸形：神经管畸形如脊柱裂、小头畸形脑膨出等6例；内脏畸形如先心病、肾发育不良、胎儿宫内发育异常等5例，行引产后证实。不明原因死胎、晚期流产3例。21-三体新生儿1例（产前筛查唐氏高风险而拒绝羊水穿刺细胞学检查所致）其他体表小畸形如唇腭裂、多指、并指等11例。

表3 （续）

表423 例产前筛查低风险孕妇的随访不良妊娠结局

3 讨论

3.1 提高产前筛查率按照攀枝花市每年平均出生人口约为10 000人计算，两年半出生人口共26 900人，2年6个月我们筛查了6 907例，筛查率25.68%。距离卫生部要求产前筛查覆盖率95%以上存在很大的差距。因此，加强保健意识，加大力度宣传产前筛查，扩大筛查范围，尽可能的减少先天缺陷儿的出生。2年6个月中对6 907例妊娠妇女进行了妊娠中期产前筛查，结果筛查总阳性率达4.11%。筛查总高风险率4.17%；与王健等文献报道4.01%相接近〔2〕。21-三体综合征高风险228例，占3.34%；18-三体综合征25例，占0.36%；与陈文殊等报道唐氏综合征高风险筛查阳性率为3.49%；18-三体综合征筛查阳性率为0.54%；接近〔3〕。神经管缺陷高风险35例，占0.51%。较唐少华等〔4〕报道NTD筛查阳性率0.62%略低。

3.2 提高产前诊断率产前筛查总高风险数288例。其中染色体（包括21-三体综合征、18-三体综合征）高风险253例，羊水细胞学诊断159例，羊水细胞学诊断率62.85%；与张晓青等报道〔5〕高风险产前诊断率59.50%基本一致。原因可能是：羊膜腔穿刺术虽然是相对安全可靠的产前诊断方法，但仍然是有创伤性技术，可能会引起流产、感染、死胎等并发症，这使得孕妇及家属在选择时有所顾虑，拒绝产前诊断。另一方面为避免医疗纠纷，医务人员在建议患者选择产前诊断时也存在一定的顾虑。为提高羊水诊断率，真正达到筛查后确诊的重要意义，这就要求从事产前诊断的医务人员不仅要严格按照国家《产前诊断管理办法》的技术规范进行操作，同时，也要加大宣传力度，加强医患沟通，真正做到通过产前筛查降低出生缺陷的发生率，提高人口素质。

3.3 加强筛查中的科学管理截止2011年12月31日随访了4 760例，应追踪随访5 436例，随访率87.56%。随访中虽然发现有不同程度畸形、流产、死胎等不良妊娠结局共29例。但是失访和追踪无应答较高不能真实有效的评价产前筛查效率。产前筛查低危孕妇如生育异常新生儿，会主动就诊反馈相应信息，未进行羊膜腔穿刺的高危孕妇如生育异常新生儿往往不会主动就诊反馈相应信息。重视筛查孕妇的追踪检查随访，充分利用妇幼保健三级网络系统提高随访率；加强全市各级产科医院之间的合作和得到家属的配合，使出生缺陷监测数据更加详实。真正提高胎儿先天缺陷的诊断水平。

〔1〕郝秀兰，李小毛.产前诊断的重要意义〔J〕.新医学，2009，40（1）：8-9.

〔2〕王健，周晓.妊娠中期唐氏综合征和神经管缺损的产前筛查和产前诊断的研究〔J〕.中国优生与遗传杂志，2007，15（6）：49.

〔3〕陈文殊.孕中期母血产前筛查36 947例先天缺陷的研究〔J〕.中国优生与遗传杂志2009，17（6）：28.

〔4〕唐少华，杨雪梅，郑昭科．孕中期母血产前筛查先天缺陷的研究〔J〕．中国优生与遗传杂志，2006，14（14）：96．

〔5〕张晓青，韩小亚，孙达成.常州地区2005～2009年孕中期产前筛查结果分析〔J〕.中国现代医学杂志，2011：21（10）1258-1263.

（责任编辑 董杰）

An Analysis of Maternal Follow-up Results of 4760 Cases of Prenatal Screening and Diagnosis

ZHANG Fangfang,YU Yifei,HOU Lina,XIONG Deqing,XU Yongqin,FANG Qian
（Woman and Child Health Care Hospital,Panzhihua,Sichuan 617000,China）

Objective:To explore clinical application and significance of prenatal screening and diagnosis.Methods:Time-resolved method was used with serum AFP,β-HCG as indicators in 4 760 pregnant women with pregnancy15-20+6weeks for prenatal screening. For high risk pregnant women,genetic counseling and prenatal diagnosis were provided,and in the postpartum period,the delivery outcome follow-up observation was done.Results:In the follow-up,we found 29 cases of varying degrees of deformity,abortion,stillbirth and other adverse pregnancy outcomes.6 cases were of high risk;23 were of low risk.The amniotic fluid chromosome abnormalities existed in 2 cases;ultrasonic examination in detection of various malformations:open neural tube defects such as spina bifida,microcephaly, encephaloc in 6 cases;visceral malformations such as congenital heart disease,renal dysplasia,intrauterine fetal growth abnormalities in 5 cases;an unexplained stillbirth,late abortion in 3 cases.21-trisomy 1 newborn in 1 case（prenatal screening for Down's risk to the amniotic fluid puncture cytology）.Conclusion:Prenatal screening and prenatal diagnosis can decrease the incidence of birth defects.

prenatal screening;Down's syndrome risk;open neural tube defects;follow-up results

R714.15

B

1672-2345（2013）03-0045-03

2012-09-14

2012-11-27

张方芳，副主任医师，主要从事妇产科研究.