陈少平

宁夏回族自治区启元药业有限公司，宁夏 银川 750000

影响中药水丸崩解因素及对策

陈少平

宁夏回族自治区启元药业有限公司，宁夏 银川 750000

水丸；崩解时限；灭菌；干燥；温度；时间

水丸是中药临床运用广泛的传统的主要剂型之一，具有吸收快，疗效好，服用、携带方便等特点。崩解时限是水丸产品的主要质量指标之一。其崩解机理目前尚不完全清楚，一般认为是膨胀作用、毛细管作用及溶解作用等所引起的。崩解速度的快慢直接影响到药物中有效成分在体内的释放和吸收，与药品质量有着较大的关系。因而，从各方面分析水丸制丸过程中各种因素对其崩解时限的影响，对水丸制丸工艺的改进和产品质量的提高，无疑有着积极的意义。笔者以多年实践经验，提出影响中药水丸崩解时限的五个主要因素，即：①灭菌温度、时间；②干燥温度、时间；③泛丸速度；④中药材理化性质；⑤含水量等，以及相应的解决对策。

1 灭菌温度、时间

为了使水丸产品既符合 《药品卫生标准》规定，又节约成本 （如选择钴60辐照，成本高，等候时间长等不利生产应用），在生产过程中增加了灭菌工序。由于药粉灭菌后泛丸困难，且后期污染不易解决等原因，故将灭菌工序安排在水丸干燥之后。因药丸又经过一次高温处理，使其崩解时限大幅度地延长了 （见表1）。可见灭菌温度与时间是影响水丸崩解时限的主要因素之一。对此采用正交法，针对干燥、灭菌温度与时间，做了L8（24）正交实验，优选方案 （见表2）。

表1 部分水丸灭菌前后崩解时限对照

表2 优方案

实施此方案后，水丸成品崩解时限合格率由原来70%左右提高到96%左右，基本上解决了问题。同时，在实践中，逐步摸索到不同品种水丸可掌握：灭菌温度95～110℃、时间10～15分钟；干燥温度60～80℃、时间8～12小时。既不影响崩解时限合格，又便于实际操作，降低成本。

2 干燥温度、程序及时间

干燥温度、程序及时间，对水丸的崩解时限有着非常显著的影响，是最主要的因素之一。干燥温度过高，升温过程过短、速度过快或干燥时间过长等，都会导致淀粉糊化，或蛋白质凝固，或树脂、油脂烊化等等，在水丸内部形成隔离层、毛细管堵塞等不利于水分渗入状况，造成崩解时间延长，甚至超时限。

一般水丸干燥温度可控制在60～80℃，干燥时间在8～12小时之间较宜。富含粘液质成分或油脂、树脂成分，以及挥发性成分中药材的水丸，宜采用低于60℃条件下干燥。

还可以采用 “低—高—低”的方法干燥水丸。即用75℃干燥2～2.5小时后，逐渐升温至90℃左右，干燥1.5小时，再将温度降至75℃，干燥约4小时。使其内部水分逐步向外扩散，有利于充分干燥和确保其崩解时限达标。

3 泛丸速度

泛丸时间越长，药物与粘合剂或湿润剂作用时间就越长，使丸质过于紧密，也是使药物粉粒内的粘性物质较易溶出而增大粘性，给崩解带来不利影响。因此，当起好模后，就要严格掌握泛丸速度适中，不得过慢，也不要过快。在生产过程中，常见同样的药粉，相同的工艺条件、熟练地操作工，因药丸成型较快而得到较易崩解的药丸。反之，非熟练操作工，常因成型速度过慢，药丸在泛丸机内滚动时间过长而致崩解时间延长。所以，泛丸速度也是影响崩解时间的一项重要因素。

4 中药材理化性质

组成水丸的各种中药材的理化性质与崩解时限有着密切的关系。一般以富含淀粉、糖、蛋白质等亲水性成分的中药材制成的水丸，易吸水膨胀，较易崩解。如保和丸，由六曲、焦楂、麦芽等富含淀粉类中药材组成，崩解时限一般不会超过30分钟。反之，以富含油脂、树脂等疏水性成分的中药材制成的水丸，水分难以渗入，就较难崩解。如舒肝健胃丸等。

中药材中的黏液质，虽为水溶性成分，但其遇热后易变成胶体状，堵塞毛细管道而影响崩解，在制丸时，须采用低温干燥，如槟榔四消丸。矿物类中药材，比重较大，在泛丸时，易填塞间隙，致使丸质坚硬，水分不易渗入而影响崩解，可用其细粉做盖面，如小儿回春丹中的朱砂，即是以其盖面为衣的。

此外，药粉的细度对崩解亦有影响。药粉越细，崩解时间越长，因此，在不影响外观等时，药粉细度可适当放宽些，一般在80～100目之间较为合适。

5 含水量

含水量过低，易使某些水丸结构紧密，质地坚硬，丸心更加致密，水分不易渗入而延长崩解时间。如黄连上清丸，当含水量小于5%时，崩解时间就会超过规定，而干燥后含水量控制在6～8%时，其崩解时间就明显缩短 （见表3）。当然，并非含水量越高越好，过高，则易产生霉变，不利储存。一般不宜超过8%为宜。

表3 不同含水量黄连上清丸崩解时间对比表

此外，影响水丸崩解时间的因素还有丸粒的大小；模心的松紧、干湿；湿润剂、粘合剂的性质、用量；干燥设备条件；环境气候等等。

综上所述，笔者认为影响水丸崩解时限最主要的因素是灭菌、干燥温度和时间；其次是泛丸速度、中药材理化性质及含水量等。它们之间存在着既相互关联，又相互制约的关系。另外，由于包衣水丸 （如防风通圣丸、舒肝健胃丸等）是在水丸干燥灭菌后再进行包衣干燥，其崩解时限仍旧没有很好掌握，时有超标，这些都还需要在实践中进一步摸索和掌握，共同探讨。

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