龚如东

河南省南阳医学高等专科学校，河南 南阳 473061

具有抗肿瘤活性的三萜类化合物研究进展

龚如东

河南省南阳医学高等专科学校，河南 南阳 473061

萜类化合物是广泛分布于植物、微生物和海洋生物体内的一类有机化合物，其中很多具有一定的抗肿瘤活性。近年来，人们发现了很多三萜类化合物具有抗肿瘤活性。因此，作者对具有抗肿瘤活性的三萜类化合物进行了综述。

抗肿瘤活性；三萜类化合物

恶性肿瘤是目前危害人们生命和健康的严重疾病之一。为了抵抗这种疾病，于1964年发明了第一种抗癌药物——氮芥，随之各种抗癌药物应运而生。然而化学合成的抗癌药多半也对人体的正常细胞产生毒副作用，如恶心、呕吐、脱发等，而且对癌细胞杀伤率不高、选择性不强，且癌细胞容易产生抗药性，使其在应用上受到很大的限制［1－2］。因此从天然动、植物中寻找毒性低、疗效高的抗癌活性成分就成了近年国内外科学工作者研究的热点之一。

抗肿瘤药物就是通过干扰肿瘤细胞生长、代谢、增殖等过程，最终触发肿瘤细胞发生凋亡来达到治疗目的［4］。近年来，中药诱导肿瘤细胞凋亡已成为一条很有希望治疗肿瘤的新途径。目前来源于植物的抗癌药物已占总抗癌药物的32%左右［3］。其中萜类化合物占很大比例，本文仅对近几年发现的三萜类成分进行综述，按其化学结构可分为两大部分：三萜类和三萜皂苷类。

1 三萜类

三萜类化合物结构类型很多，已发现达30余种类型，主要是二环三萜、三环三萜、四环三萜和五环三萜等类型。

从中国民间用于癌症治疗的中草药东京枫杨分离鉴定了4个具有抗癌活性的三萜类化合物：齐墩果酸（1），2α，3β，23－三羟基齐墩果酸（2）和乌苏酸（3），并对化合物1～3和白桦酯酸（4）的抗癌活性进行了系统评价，化合物1～4在10mg·L－1浓度下对K562细胞增殖的的抑制率分别为42.4%，45.2%，33.7%和34.3%。流式细胞术检测表明：化合物3对tsFT210细胞有细胞周期抑制和细胞凋亡诱导作用［4］。

从山矾科植物华山矾根中分得1个对B16和BGC－823细胞具有显著细胞毒活性的新三萜化合物2beta，3beta，19alpha，24－tetrahydroxy－23－norurs－12－en－28－oic acid（5）［5］。

五味子科植物分到的三萜的药理作用研究报道较少，从Schisandra propinqua（Wall.）Hook.F.etThoms的根和茎中分到的（6）具有抑制小鼠Lewis肺癌、脑瘤－22和肝硬化的作用，体外无细胞毒性。从Schisandra sphaerandra中分到的（7）具有抑制HIV逆转录酶和多聚酶的作用。

灵芝是一种珍贵的药用真菌，具有较广泛的药理活性，主要具有抗肿瘤作用，从中分离得到的（8）对LLC、S－180、Meth－A有抑制作用，（9）和（10）对Meth－A具有抑制作用。（11）对LLC、T－47D、Meth－A有抑制作用。（9）和（12）对LLC、S－180、T－47D、Meth－A有抑制作用。

在体外细胞学实验中异臭椿类三萜大部分都有很好的生理活性，对P388显示出极强的细胞毒活性，IC50为0.001μg·ml－1；对P21－亦显示出较强的生物活性，IC50分别为0.043μg·ml－1和0.039μg·ml－1。这将是一类很有开发应用价值的高效抗肿瘤活性成分［6］。

黄炜等研究五环三萜类化合物，甘草酸、18β－甘草次酸、熊果酸和齐墩果酸抗人肺癌细胞增殖、侵袭和诱导细胞凋亡的作用，并探讨其抗侵袭作用的机理。结果发现：甘草酸、18B－甘草次酸、熊果酸和齐墩果酸均可降低PGCL3细胞增殖能力，并呈剂量依赖性，IC50分别为1.83mmol·L－1、145.3μmol·L－1、44.73μmol·L－1和40.71μmol·L－1。

2 三萜皂苷类

三萜皂苷是三萜类化合物的糖类衍生物。由于糖分子的多样性，尤其是极性较大、糖链较长的三萜皂苷的活性大大区别于三萜，促进了其生物活性的发展，特别是在抗肿瘤、降血糖以及免疫调节等作用日益引起科学家的关注。三萜皂苷已成为天然产物研究中最活跃和进展最快的领域。

从毛茛科植物升麻根茎中分离得到1个新三萜皂苷：7，8－二脱氧升麻亭。体外抗骨质疏松药理活性筛选中，发现它在浓度为10－9kg·L－1时，对大鼠成骨肉瘤细胞株（URM106）有明显的增殖作用［7］。

从豆科植物皂荚分得的三萜皂苷对Bel－7402、BGC－823、Hela、HL－60和MCF－7都有显著细胞毒活性，用流式细胞仪双着色法发现该化合物主要是诱导早期HL－60细胞凋亡，对HL－60 G2/M期的增殖也有显著的促进作用［8］。

从葫芦科植物绞股抗肿瘤总皂苷中分离得到的三萜皂苷：3－O－β－D－吡喃葡萄糖基2α，3β，12β，20（S）－3－羟基－达玛烷－24－烯－20－O－β－D－吡喃葡萄糖苷。

从Mensamaria intercedens中分离鉴定出3个新三萜皂苷，对10种人肿瘤细胞均具有细胞毒活性，ED50在0.6～4.0μg·ml－1范围内，其中一个具有显著对抗小鼠Lewis肺癌细胞和S180肉瘤细胞活性。

从抱茎苦荬菜中分离得到的两个化合物：抱茎苦荬菜皂苷B，其结构为3－O－｛双［β－D－吡喃葡糖基（1→2和1→3）－α－L－吡喃阿糖基］｝合欢酸28－O－β－D－吡喃葡糖基酯，抱茎苦荬菜皂苷 C，其结构为3－O－［β－D－吡喃葡糖基（1→3）－β－D－吡喃葡糖基（1→ 3）－α－L－吡喃阿糖基］－16α，23－二羟基齐墩果－12－烯28－O－β－D－吡喃葡糖基酯，对癌细胞系A375、L929和HeLa表现出明显的细胞毒性，IC50为8.83～15.83μmol·L－1。

从糙海参分离鉴定了5个三萜皂苷化合物采用SRB蛋白染色法，测定该5个化合物对MKN－45人胃癌肿瘤细胞的IC50值分别为1.60，0.18，1.86，1.59，2.37μmol· L－1，对HCT－116人肠癌肿瘤细胞的IC50值分别为1.46，3.31，1.98，1.60，0.24μmol·l－1。

张嘉岷等发现齐墩果酸型的三萜皂苷两种对人肝癌细胞株SMMC－7721、人宫颈癌细胞株HeLa及大鼠成纤维细胞株L929具有明显的抑制作用，对这三种细胞的IC50值分别为9.7、8.2、6.5μg·ml－1。

目前癌症已成为影响健康的主要疾病之一，中药以其独特的药性理论和确切的临床疗效正越来越多的受到医药工作者的重视，有学者称中药才是彻底治疗癌症的药物。依据传统的中医理论，从中药中获取活性部位或单体化合物不失为一种开发新药的捷径。中草药是中华民族优秀文化的灿烂结晶，数千年来为中华民族的繁衍做出了不可磨灭的贡献，由于我国药用植物资源丰富，为我们进一步寻找新的抗癌药物提供了雄厚的物质基础。

［1］高霞，钱吉，马玉红，等.我国2种多年生野大豆的染色体研究［J］.复旦学报（自然科学版），2002，41（6）：717－719.

［2］左家甫，李明红，彭珍宝，等.南岳珍稀濒危植物的调查研究.［J］湖面环境生物职业技术学院学报，2002，8（3）：161－166.

［3］府玉雷，钱吉，马玉红，等.不同尺度下野大豆种群的遗传分化［J］.生态学报，2002，22（2）：176－184.

［4］刘红兵，崔承彬，蔡兵，等.东京枫杨中三萜类化合物的分离鉴定与抗肿瘤活性［J］.中国药物化学杂志，2004，14（3）：165－168.

［5］Li XH，Shan DD，LiN，etal.Bioactive triterpenoids from Symplocos chinensis.JAsian Nat Prod Res，2003，5（1）：49－56.

［6］吕芳，林文翰.海洋异臭椿类三萜化学结构与生物活性的关系［J］.中国天然药物.2005，3（2）：74－77.

［7］赵晓宏，陈迪华，斯建勇，等.升麻中新三萜皂苷类成分研究［J］.中国中药杂志，2003，28（2），135－138.

［8］Zhong L，Qu G，LiP，et al.Induction of apoptosis and G2/M cell cycle arrest by Gleditsioside E from Gleditsia sinensis in HL－60 cells.Planta.Med. 2003，69（6）：561－563.

R979.1

A

1007－8517（2013）05－0084－02

2013.01.06）