王丽晖，吴广礼，张丽霞，李 赛，黄旭东

氟伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞CTGFmRNA的影响及其作用机制的研究

王丽晖，吴广礼，张丽霞，李 赛，黄旭东

目的探讨高糖状态下肾小球系膜细胞中结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达以及HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他汀对其的影响及作用机制。方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞，实验分为4组:低糖组(LG组，5．5 mmol/L葡萄糖);低糖 +甘露醇组(LG+M组，5．5 mmol/L葡萄糖 +24．5 mmol/L甘露醇);高糖组(HG组，30 mmol/L葡萄糖);高糖+氟伐他汀组(HG+Flu组，30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L氟伐他汀)。采用逆转录－聚合酶链反应(RT-PCR)检测CTGF和纤维粘连蛋白(FN)mRNA的表达，Western印迹检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)及其下游因子cAMP反应元件结合蛋白1(p-CREB1)。结果 与LG+M组相比，HG组系膜细胞增殖明显，p-p38 MAPK、p-CREB1表达明显上调，CTGF和FNmRNA的表达增加。与HG组比较，HG+Flu组可抑制系膜细胞增殖，p-p38 MAPK、p-CREB1的表达明显下调，CTGF和FNmRNA的表达降低。结论 高糖状态下肾小球系膜细胞CTGFmRNA表达增强，p-p38 MAPK和p-CREB1表达明显升高，氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞CTGFmRNA和细胞外基质的分泌可能部分是通过影响p38 MAPK及其下游核因子CREB1的激活而实现。

系膜细胞;HMG-CoA还原酶抑制剂;结缔组织生长因子;p38丝裂原活化蛋白激酶;cAMP反应元件结合蛋白1;氟伐他汀;大鼠，Wistar

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)作为转化生长因子-β1(TGF-β1)的下游因子，是目前颇受关注的促进细胞和组织纤维化的重要细胞因子，在肾小球硬化和肾间质纤维化中发挥一定作用［1-4］。p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated Protein Kinase，p38 MAPK)途径在高血糖和血管紧张素Ⅱ的作用下被激活，在糖尿病肾病的发生发展中发挥一定的作用，是近年来备受关注的细胞内重要信号转导途径［5］。……