王 威 综述 毕文志 审校

解放军总医院 骨科，北京 100853

骨肉瘤是最常见的骨原发恶性肿瘤，好发于青少年，5年生存率低，截肢率高，术后功能恢复差，对患者、家庭乃至社会造成巨大的痛苦及经济压力[1]。发达国家的治疗方法主要以规范化新辅助化疗结合保肢治疗为主。尽管近年来骨肉瘤的治疗策略不断探索及完善，但对患者生存期的改善极为有限。众多学者努力寻求治疗方法的突破，主要包括化疗方案的制定及手术方式的选择等，同时也在尝试靶向治疗、免疫治疗及基因治疗等方面的研究。

1 骨肉瘤的新辅助化疗

上世纪70年代以前，骨肉瘤治疗以外科治疗为主，5年存活率不足20%[2]； Rossen教授提出新辅助化疗概念是骨肉瘤治疗史上的重要突破，使得骨肉瘤5年生存率由原来的不足20%上升至60%~70%[3-4]。新辅助化疗的意义在于：1)可以早期进行全身治疗，以期消灭潜在的微小转移灶； 2)可以根据肿瘤坏死率评估术前化疗疗效，指导术后化疗； 3)缩小肿瘤水肿带，使肿瘤边缘钙化，提高保肢率，减少复发率； 4)允许有充分时间，设计保肢方案，制做假体。

目前骨肿瘤专科医生均接受了新辅助化疗的概念(术前化疗+外科治疗+术后化疗)，但治疗效果差异极大。主要原因为化疗药物的选择差异及用药剂量不足。化疗药物耐药性为制约骨肉瘤疗效的主要问题。

常见治疗骨肉瘤的化疗药物包括3大类：阿霉素(adriamyein，ADM)、顺铂(cisplatin，DDP)和大剂量甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)。意大利的Rizzoli矫形外科研究中心，德国的骨肉瘤协作组(Cooperative Osteosarcoma Study Group，COSG)以及哈佛大学附属麻省总医院的研究发现，异环磷酰胺(ifosfamide，IFO)也对骨肉瘤有效[5]。……