王洪刚，马玉珍 综述 韩为东，王清莲 审校

1包头医学院，内蒙古包头 014040；2内蒙古自治区人民医院 内分泌科，内蒙古呼和浩特 010017；3解放军总医院，北京 100853

胰腺起源于肠管内胚层(gut endoderm)，它是脊椎动物原肠胚形成后三个胚层之一，经过一系列的信号调节和逐级转录因子调节最终形成成熟的器官(Gittes 2009)。大鼠的胰腺产生最早是在胚胎的第8~8.5天(E8~E8.5 d)[1]，在胚胎的第13.5天(E13.5 d)大部分分泌激素细胞(α、β、δ和PP细胞)开始出现并组成内分泌胰岛[2-3]。其中胰腺β细胞是体内分泌胰岛素的细胞，糖尿病的发生与β细胞的破坏密切相关。近些年干细胞或其他终末分化的体细胞(主要指与胰腺发育相近的组织)转变为胰岛素分泌细胞的研究，成为了糖尿病治疗的新希望。本篇综述重点讨论胰腺祖细胞(pancreatic progenitor)、内分泌祖细胞(endocrine progenitor)和胰岛素产生细胞三个过程中主要转录因子表达及其作用。

1 胰腺祖细胞阶段的主要转录因子

Pdx-1基因在胰腺的形成和β细胞分化方面起着至关重要的作用，也是胰腺发育必需的转录因子及β细胞形成和成熟的标志。在小鼠胚胎的8~10d，胰腺祖细胞阶段Pdx-1基因呈现高表达，在β细胞分化的阶段出现再次的高水平表达。Pdx-1基因突变的小鼠，表现为胰腺器官缺乏、胰岛素表达下降或β细胞功能障碍等。在鼠胚胎干细胞诱导分化为分泌胰岛素细胞的过程中，Pdx-1基因的表达说明了胰腺组织的形成[4]。而在小鼠成体的胰腺组织中，只有胰岛β细胞中存在[5]。NK同源盒转录因子NKX2.2最早出现于小鼠胚胎8~9 d的胰腺祖细胞中，在成熟的胰腺组织中主要表达于内分泌细胞α、β和PP细胞中，而没有表达在δ细胞中。……