造血微环境对造血机能影响的研究进展
2013-02-19陈慧彬综述窦永起审校
陈慧彬,王 茜 综述 窦永起 审校
解放军总医院 中医科,北京 100853
造血干细胞(hemopoietic stem cells,HSCs)是一类多能的、具有自我增殖分化成所有成熟血细胞的原始造血细胞,它的生长及生理功能的发挥依赖于由造血基质细胞、细胞之间的基质以及骨髓血管和神经等构成的造血微环境,它们共同组成复杂的相互影响的网络支架,其中HSCs定居、增殖和分化的主要区域被称为造血微环境“龛”(niche)。许多学者为探讨造血微环境调控骨髓造血的机制做了大量的实验研究[1-2],综述如下。
1 骨髓造血微环境“龛”
1978年,Schofield[3]首次用“龛”来描述骨髓中适宜HSCs生存的特定微环境,这种微环境对干细胞生长[4]、增殖分化及凋亡具有调节作用[5]。随着体内成像技术的发展以及对“龛”更深入的动态观察和研究,根据位置和功能的不同将骨髓中HSCs“龛”分为两大类,即骨内膜HSCs“龛”与血管HSCs“龛”[6]。
1.1 骨内膜HSCs“龛” 骨内膜“龛”可以支持HSCs长期生存[7],具有增加HSCs存活率的作用。Kollet[8]的研究结果表明,骨内膜HSCs“龛”中成骨细胞是骨髓中HSCs微环境的重要组成部分[9-11],它主要分布在骨髓中靠近骨内膜的位置,是骨髓基质细胞中一类较成熟的细胞,能直接与HSCs相互作用或通过分泌一些因子来调节HSCs[10,12-13]。
目前研究认为HSCs和成骨细胞间存在两种不同的黏附关系[14]:第Ⅰ类型是指二者间即刻建立起的黏附关系,是由HSCs表达的N-连接蛋白迅速地糖基化所介导的黏附关系,它使HSCs定居于成骨细胞支持的造血生态位区内,有利于CD34+HSCs与成骨细胞表面核心黏附分子的结合由低水平转为高水平。……
