吴晓尉，汪芳裕

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是欧美发达国家高发的肿瘤之一，在美国CRC的病死率高居恶性肿瘤第2位［1］。在我国，随着社会经济的发展以及居民生活方式和饮食习惯的不断改变，CRC发病率和死亡率呈现出逐年上升的趋势，然而目前恶性肿瘤的治疗手段仍十分有限，预防和早期诊断相对更为重要。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)与CRC的相关性是近年来研究的热点，本文对此进行综述。

1 COX-2的生物学特性简述

COX-2基因位于第1号染色体的1q25.2－q25.3，全长 8.3 kb，包含 10 个外显子和 9 个内含子，在翻译起始点上游的134位碱基开始转录，转录后mRNA约4.5 kb，编码604个氨基酸残基组成的多肽。COX-2基因的转录调控序列包括:2个NF-κB位点、2个激活蛋白质位点、TATA box序列、cAMP反应元件、CCAAT增强子结合蛋白位点、Ets-1转录因子位点等［2］。COX-2基因主要产生病理性表达，正常组织几乎不表达，表达调控主要集中在转录水平。COX-2是催化花生四烯酸转化成前列腺素的限速酶，作为病理性酶参与炎症反应和异常调节，近年来发现COX-2还具有一些重要的生理作用，包括参与组织修复，维持器官的生理功能以及肾发育［3］。

2 COX-2在CRC发生发展中的作用机制

以往研究肺癌、前列腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤时均发现有COX-2过度表达，但其中COX-2和结肠癌及癌前病变的相关性最为密切，大约40% ～50%的结肠腺瘤和80%～90%的结肠癌组织中出现COX-2的高表达。COX-2的表达是结肠息肉恶变的典型相关危险因素，可能在结肠癌发生的早期阶段发挥作用［4］。

2.1 COX-2对CRC微血管生成的影响 肿瘤微血管生成是肿瘤生长不可或缺的因素，肿瘤细胞可通过分泌促血管生成因子来促进微血管形成以保证其自身生长。……