王 珊 综述， 王 蕾 审校

(1.苏州大学，江苏苏州215006;2.上海中医药大学附属龙华医院检验科，上海200032)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)可引起人类发生急、慢性HBV感染，其中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)是诊断HBV感染的重要标志。乙型肝炎表面抗体(抗HBs)则通常在HBsAg转阴后数周，经过一段时间的窗口期血清内才会出现。抗HBs可用来预防HBV的再感染，但有赖于HBsAg与抗HBs之间的相互作用，因此HBsAg抗原性的变化可直接影响HBV感染后的诊断和治疗。但近年来国内外有关抗HBs和HBsAg共存的临床研究报告逐渐增多［1-3］，乙型肝炎患者和无症状HBV携带者均会发生抗HBs和HBsAg同时阳性的现象(简称双阳现象)。关于HBsAg与抗HBs共存机制，许多研究表明与HBsAg抗原性发生改变有关，因此我们针对HBsAg的抗原性改变与双阳现象的关系做一综述。

一、HBV基因突变与HBsAg抗原性改变

HBV基因组全长约3 200 bp，是部分双链的环状DNA，其负链核苷酸序列有4个相互重叠的开放读码框(ORF)，分别为S、C、P和X区。HBV自身编码的DNA聚合酶具有逆转录酶功能，可由前基因组RNA反转录合成子代病毒基因组，但逆转录酶缺乏3'-5'的校对功能，造成子代HBV基因组与模板之间存在一定的差异，在复制过程中极易产生突变，高复制水平的个体每天至少发生1010次点突变，其突变率远高于其他DNA病毒［4］。HBV基因突变可导致其编码区内的氨基酸发生改变。氨基酸的改变可能会影响抗原的空间构象，且氨基酸的替代位置和特性对蛋白质构象的影响也有差异。

(一)前 S区基因突变对 HBsAg抗原性的影响

S区分为前S1、前S2和S区，S区基因编码主蛋白，即HBsAg。……