★ 刘艳红 周小平 刘荣华

(1.江西省中医院 南昌 330006；2.江西省吉安县万福卫生院 吉安 3431322；3.江西中医学院 南昌 330004)

东北铁线莲药理作用研究进展

★ 刘艳红1周小平2*刘荣华3

(1.江西省中医院 南昌 330006；2.江西省吉安县万福卫生院 吉安 3431322；3.江西中医学院 南昌 330004)

本文综述了近年来对东北铁线莲药理作用方面的研究进展，为今后东北铁线莲的研究开发提供参考。

东北铁线莲；药理作用；研究进展

东北铁线莲(ClematismanshuricaRupr.)为毛茛科(Ranunculacea)铁线莲属(ClematisL.)植物，多年生攀援草本。味辛，性温，有微毒，以根和根茎入药，具有祛风除湿，通络止痛之功效。作为威灵仙的基原植物之一收载于《中华人民共和国药典》(2010年版一部)一部。威灵仙具有祛风湿、通经络、消骨哽的功效，可用于治疗风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利等。随着现代药理学和临床医学研究的不断深入，威灵仙更是显示出抗肿瘤、解痉、镇痛抗炎等诸多药理活性。中药东北铁线莲因其资源分布广泛，医疗活性确切。近年来，国内外学者对威灵仙药材三种基原植物药理活性展开了广泛研究，并取得一定进展，现总结如下。

1 抗肿瘤作用

许多研究显示威灵仙有抗肿瘤活性。文献显示，威灵仙多糖类成分可诱导肝癌Bel7402细胞[1-2]、卵巢癌SKOV3细胞[3]、乳腺癌MCF-7细胞[4]凋亡。李氏等发现威灵仙多糖对人舌鳞癌细胞Tca-8113有生长抑制作用。[5]柯氏采用威灵仙联合介入化疗治疗老年人头颈部癌症，可促使癌细胞免疫凋亡及抑制癌细胞增殖，使肿瘤缩小50%以上。[6]邱氏等发现威灵仙总皂苷(CCS)对体外培养的艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤S180腹水型(S180A)和肝癌腹水型(HepA)细胞有一定的抑制作用。[7]赵氏等发现威灵仙总皂苷对肉瘤(S180)、肝癌腹水型(HepA)和白血病腹水型(P388)3种小鼠移植性肿瘤模型均有显著的抑制作用。[8-10]黄氏等发现威灵仙70%乙醇提取物在低浓度时对肝癌细胞有显著的杀伤作用，但在高浓度时反而有促进作用。[11]毛莨苷具有对肿瘤细胞的体外细胞毒活性，并证实这与抑制DNA聚合酶和促进自由基生成有关。[12]临床上，威灵仙治疗食管癌的有效率达88.7%。[13]杨氏等采用MTT法，以移植性H22实体荷瘤小鼠为模型，检测不同剂量棉团铁线莲总皂苷的体内外抗肿瘤作用，结果显示棉团铁线莲总皂苷具有较好的抗肿瘤作用，但对动物的免疫功能有所抑制。[14]Jin ZZ等通过离体实验发现，棉团铁线莲根的水提物对人子宫颈癌JTC-26细胞株具有显著的抑制作用。[15]张氏等研究发现东北铁线莲乙酸乙酯提取物对小鼠移植性肉瘤S180具有一定抑制作用，并且抗肿瘤作用呈剂量依赖关系。[16]Lee SW等研究发现，东北铁线莲30%乙醇提取物的正丁醇层可以抑制由癌基因抑活药诱导引起的大鼠软骨细胞的多种Bcl-2抗凋亡家族蛋白Bcl-xL和Bcl-2的下调以及Bcl-2促凋亡家族蛋白Bax的上调，同时也抑制癌基因抑活药诱导引起的大鼠软骨细胞线粒体前体抗凋亡细胞14-3-3的下调，从而起到抑制由癌基因抑活药诱导的大鼠软骨细胞的凋亡作用。[17]

2 解痉与抗氧化作用

文献显示，威灵仙具有松弛平滑肌的作用，可用于止咳嗽、治梅核气、促进排结石。[18]章氏等发现威灵仙注射液能直接松弛豚鼠离体回肠平滑肌，并对抗组胺和乙酰胆碱引起的回肠收缩反应。[19]杨氏对威灵仙临床用于治疗梅核气的病例进行总结，发现威灵仙中的白头翁素等成分具有抗组胺，松弛局部肌肉作用，可有效缓解舌咽、迷走神经末梢收到的刺激或激惹，从而阻止神经中枢传至大脑所引起的咽部不适感。[20]陈氏[21]、何氏[22-23]等临床重用威灵仙治疗尿路结石，具有良好的疗效。黄氏分析威灵仙通过促进输尿管平滑肌兴奋性增强，通过蠕动而帮助结石排出。[24]陈氏等发现威灵仙多糖在体内外均具有抗氧化活性，其抗氧化作用与清除氧自由基有关。[25]

3 抗菌抑菌作用

威灵仙具有广谱抗菌作用，与常用抗生素联合药敏试验结果表现出明显的协同作用。[26]其主要抗菌抑菌活性成分是白头翁和原白头翁素，[27]原白头翁素不稳定，易聚合为白头翁素，表现出强的抑菌和杀真菌活性。[28]100%威灵仙水煎液可有效防治由金黄色葡萄球菌、志贺疾杆菌感染引起的各种疾病，同样能够抑制疟原虫引起的疟疾，[29]以及治疗由淋球菌引起的淋病尿道狭窄。[30]另外，铁线莲属植物中原白头翁素的葡萄糖苷-毛莨苷[31]和一些黄酮类化合物如异槲皮素、山奈酚、芦丁等也具有一定的抗菌活性。[32]

4 抗炎镇痛作用

李氏等发现威灵仙总皂苷可能是通过抑制T淋巴细胞的过度增殖、抑制细胞因子和PEG2来发挥抗类风湿性关节炎作用。[33]夏氏等研究威灵仙总皂苷对角叉菜胶致炎大鼠的抗炎作用，发现威灵仙总皂苷50mg/kg能显著降低致炎大鼠血清NO、溶菌酶和MDA含量，升高抗超氧阴离子自由基、SOD活力，并能抑制NOS的活力。[34]陈氏等发现威灵仙注射液可以通过抑制白介素-1的水平来对骨关节炎起防治作用。[35]临床上，威灵仙可用于足跟痛[36]、腰腿痛[37]、腰扭伤[38]等。

5 免疫抑制作用

龙氏发现威灵仙对小鼠胸腺淋巴细胞和脾脏淋巴细胞的增殖有抑制作用，三种药物对环氧酶-1和氧化酶-2有不同程度的抑制，此可能为威灵仙的祛风湿机理。[39]石氏通过小鼠碳粒廓清法和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞法来考察威灵仙对非特异性免疫的影响，发现其能抑制小鼠单核巨噬细胞和腹腔巨噬细胞的吞噬作用，从而降低机体非特异性免疫能力。[40]夏氏等发现威灵仙总皂苷可减轻DNFC致敏小鼠耳片肿胀程度、降低免疫器官指数、抑制鸡红细胞致小鼠溶血素的生成，从而说明威灵仙总皂苷具有显著的免疫抑制作用。[41]

6 抑制黑色素作用

威灵仙提取物可以通过抑制对melan-α小鼠黑色素细胞酪氨酸酶(Tyr)及酪氨酸酶相关蛋白TRP-1、TRP-2的基因表达及蛋白合成和Tyr的多巴氧化活性这3方面实现其抑制黑色素产生的作用。[42]

7 利胆作用

长期服用足量威灵仙有利胆作用。[43]威灵仙水煎剂及醇提取物均能促进大鼠的肝胆汁分泌，且醇提液利胆作用发生快，优于水煎液。[44]威灵仙注射液能促进肝内胆汁分泌量明显增加，同时能使Oddi括约肌张力明显松弛，能有效地促进肝胆管的泥沙样结石及胆囊内的小结石排出，利胆作用良好。[45]王氏等考察了威灵仙对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠黄疸模型的退黄降酶作用，与模型组比较，威灵仙高剂量组的生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰转肽酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)下降，超氧化的歧化酶(SOD)升高，且能明显减轻肝细胞变性、坏死和胆内胆汁淤积，对实验性胆汁淤积大鼠具有显著退黄降酶作用。[46]

8 其它作用

林氏等发现威灵仙对肾小管间质有保护作用，可以明显改善尿酸性肾病大鼠的肾脏损害，其作用可能与其降低血清尿酸、减少肾小管间质尿酸盐结晶沉淀和炎性细胞浸润有关。[47]威灵仙制剂对小鼠、大鼠、豚鼠有显著抗利尿作用。50%煎剂0.2mL约相当于脑垂体后叶素0.1U的抗利尿作用，且作用时间较长，此作用可能与血压下降、肾血管收缩作用有关。[48]威灵仙50%提取浸膏对离体蟾蜍心脏有先抑制后兴奋作用，浸剂的药效比煎剂约大3～5倍，且能使被麻醉了的狗的血压下降。[48]威灵仙大剂量组(20%煎剂0.5mL)给金黄地鼠灌胃，能降低血清胆固醇水平。[19]福建民间曾用威灵仙治疗疟疾，其不同方法的提取液对感染佝氏鼠疟小鼠的原虫分别有抑制作用，灌胃时可使小鼠红细胞疟原虫感染率明显降低。[49]

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TheResearchProgressofthePharmacologicalEffectsofClematisManshuricaRupr

LIUYan-hong1,ZHOUXiao-ping2*,LIURong-hua3

1.JiangxiProvinceHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330006;2.Ji'anCountyWanfuTownHealthCenterofJiangxiProvince,Ji'an343132;3.JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330004.

This paper reviews the research progress of the pharmacological effects of Clematis manshurica Rupr, its helpful to the future research and development ofClematismanshuricaRupr.

ClematisManshuricaRupr; Pharmacological Effects; Research Progress

*通讯作者：周小平，男，主治医师，Tel：13576601301。

R249.2

A

2013-08-29)