张秀丽

沙美特罗替卡松干粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

张秀丽

目的观察沙美特罗替卡松干粉(舒利迭)吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)患者的临床疗效。方法32例CVA给予舒利迭(沙美特罗/替卡松 50μg/250μg)吸入治疗8周后的咳嗽变化情况及肺功能改善情况。结果患者咳嗽严重程度持续下降，症状改善迅速，昼夜呼气峰值流速变异率≤20%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论舒利迭吸入剂可快速有效改善CVA患者症状，应用方便安全。

沙美特罗替卡松干粉吸入剂 咳嗽变异性哮喘

支气管哮喘是一种多种炎症细胞参与的慢性气道炎症，至今尚无根治支气管哮喘的方法，目前主要以临床控制作为防治支气管哮喘的目标[1]。近年来随着对支气管哮喘发病机制研究的深入与新的治疗药物的开发，支气管哮喘治疗取得了很大的进展。大量临床试验结果表明，绝大部分支气管哮喘患者经过规范的药物治疗后，可以得到有效的临床控制[2]。这些循证医学依据对全球支气管哮喘防治创议(GINA)产生了重要的影响，2006年以来GINA推荐联合使用吸入糖皮质激素(ICS)和长效B2受体激动剂(LABA)作为中重度慢性支气管哮喘的首选治疗方案[3]。河南省商丘市第一人民医院于2009年12月至2010年12月应用舒利迭吸入剂治疗CVA患者32例，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2009年12月至2010年12月本院门诊诊治的CVA32例，均符合中华医学会呼吸病学会哮喘组制定的CVA的诊断标准[4],其中男性12例，女性20例，年龄18～50岁，平均(32±5)岁，病程1个月至2年。全部病例有接触烟雾、粉尘及吸入冷空气加重史，以春秋季发病为主，部分病例伴有胸闷、气短过敏史(过敏性鼻炎、皮疹、湿疹)，过敏原检测阳性；个别病例肺功能检查异常，峰值呼气流速(PEF)低于预计值80%，PEF昼夜变异率≥20%，所有患者均未使用过糖皮质激素或吸入治疗。

1.2方法 在脱离或治疗诱发因素的基础上，32例均给予舒利迭(50μg/250μg)吸入，2次/d，1吸/次，之后用清水漱口，总疗程为8周。治疗观察期间患者避免使用糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂及口服B2受体激动剂。

1.3观察指标 治疗前及治疗8周后分别肺功能检查，比较昼夜呼气峰值流速(pEF)变异率，并且记录患者咳嗽症状改善情况。临床疗效的判定据文献[5]进行，即咳嗽明显减轻或消失，PEF <20%为有效，仍有咳嗽为无效。

2 结果

2.1疗效 32例患者经过治疗后，有效30例，无效2例，有效率93.8%。治疗前PEF昼夜变异率(%)为(28.5±2.1)，治疗8周后PEF昼夜变异率(%)为(14.5±1.9)，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，即治疗后PEF昼夜变异率明显下降。

2.2不良反应 无高血压、血糖升高、青光眼、向心性肥胖及心悸等不良反应。

3 讨论

3.1咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘。临床上主要表现为咳嗽持续或反复发作超过一个月，常伴夜间或清晨发作性咳嗽，痰少，运动后加重临床无感染表现，或经长时间抗生素治疗无效，用支气管舒张剂可使咳嗽发作缓解。往往有个人或家族过敏症[6]。本病由于没有典型的喘息表现极易引起误诊和漏诊。

咳嗽变异性哮喘的发病机制及病因尚不完全清楚。目前大体概括为炎症假说和阈值假说。炎症假说认为咳嗽变异性哮喘主要是中央气道病变，由于中央气道咳嗽咳嗽受体极为丰富，故以咳嗽为主要表现[7]。典型哮喘因炎症反应既作用于中央气道，又作用于周围气道，除了产生咳嗽外还出现喘息及呼吸困难。阈值假说认为咳嗽变异性哮喘者只咳嗽不喘，是因为这类患者的喘息阈值高于典型哮喘患者，故不出现喘息症状。此外，许多理化因素及很多触发因素﹙如化学刺激物、冷空气刺激或运动等﹚密切相关。

咳嗽变异性哮喘与典型支气管哮喘之间的关系，目前仍不完全清楚。多数学者认为咳嗽变异性哮喘是哮喘的前驱症状，有研究表明近30%咳嗽变异性哮喘患者会在数年内发展为典型哮喘，但是咳嗽变异性哮喘发展为典型哮喘的危险预测因子尚不清楚。Fujimura等[8]认为气道高反应性可能是咳嗽变异性哮喘发展之典型哮喘最重要的预测因子。另外，Nakajima等[9]通过五年临床观察认为，咳嗽持续时间越长，咳嗽变异性哮喘发展为典型哮喘的可能性就越大。

由于近30%咳嗽变异性哮喘患者可能在数年内发展为典型的哮喘，故对咳嗽变异性哮喘的早期诊断和治疗尤为重要，因此ACCP建议，一旦确诊为咳嗽变异性哮喘的患者应尽早给予规范的的抗哮喘治疗，吸入支气管舒张剂和激素。尽管咳嗽变异性哮喘的发病机制不甚清楚，但其基本病变为气道慢性炎症反应，治疗上与典型哮喘相似，即控制气道炎症、缓解支气管炎症等。治疗药物以糖皮质激素和B2-受体激动剂最为重要。激素一吸入给药为主，吸入激素可有效抑制气道内炎性细胞数量及其活性，由于是气道局部发挥作用，可明显降低全身用药的不良反应。

舒利迭是最新一代吸入药物的代表，具有局部抗炎作用强，全身副作用小的特点。其中沙美特罗成分是长效B2受体激动剂，具有选择性和作用持续时间长的特点。并且剂量效应表现为非浓度依赖性，能够兴奋B2受体，从而扩张支气管，缓解支气管痉挛，而且B2受体对糖皮质激素受体有提前预激活的作用，增加其对替卡松的敏感性。而丙酸氟替卡松成分是一种糖皮质激素，具有局部抗炎活性高及肝脏首过代谢率高的特点，还可增加B2受体蛋白的合成，减少B2受体下调。故沙美特罗和丙酸氟替卡松联合应用后，其疗效不仅仅表现为相加作用，还表现出良好的协同作用。哮喘病的治疗目标是使用最小量的激素，能够最大程度地控制患者的病情，并且不良反应最少。本研究结果显示，舒利迭吸入治疗CVA的有效率为93.8%，可明显降低患者PEF昼夜变异率，且无不良反应发生，表明舒利迭吸入治疗CVA安全有效。

[1] 殷凯生.以临床控制作为防治哮喘的目标.实用临床医药杂志.2008.12.12.

[2] Bateman ED，Boushey HA，BousquetJ，et al.can guideline-defined asthma control.beachieved？The Gaining optimal Asthma Control Study.AmJ Respir Crit Care Med，2004,170：836-844.

[3] O’Byrne PM.Global Strategy for asthma management and prevention[DB/CL].Hamilton;GINA Executive committee，2006[2007-7-11],http：//www.Ginaasthma.com.

[4] 中华医学会呼吸病学会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南.中华结核和呼吸杂志.2005,28(11)：738-739.

[5] 中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南..中华结核和呼吸杂志，2003,26(3):132-138.

[6] 张颖，王伟.咳嗽变异性哮喘的研究进展.国外医学：呼吸系统分册，2004,24:160-161.

[7] Matsumoto H，Niimi A，Tabuena RP，et al.Airway wall thickening inpatients with cough variant asthma and non-asthmatic chronic cough.Chest，2007,131：1042,1049.

[8] Fujimura M,Nishizawa Y,Nishitsuji M,et al.Predictors for typical asthma onset from cough variant asthma.J Asthma，2005,42:107-111.

[9] Nakajima T,Nishiuma Y,Nishiuma T,et al.Characteristics of patients with chronic cough who developed classic asthma during the course of cough variant asthma：a longitudinal study.Respiration，2005,72:606-611.

CurativeeffectobservationofSalmeterolandFluticasonePropionatedrypowderinhalerTreatmentofcoughvariantasthma

ZHANGXiu-li，

RICU，CityFirstPeople’sHospitalofshangqiu，Henan476100

ObjectiveTo observe the powder salmeterol and fluticasone propionate (Seretide) inhaler treatment of cough variant asthma (cough variant asthma, CVA) in patients with clinical efficacy.Methods32 patients with CVA were treaded with Seretide (salmeterol / fluticasone 50μg/250μg) after 8 weeks treatment of inhalation cough and pulmonary function changes to improve the situation. The results continued to decline in patients with cough severity, the symptoms improved rapidly, day and night peak expiratory flow rate variation ≤ 20%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionSeretide inhaler can be quickly and effectively improve symptoms in patients with CVA, convenient and safe applications.

Salmeterol and fluticasone propionate dry powder inhaler；Cough variant asthma

476100 河南省商丘市第一人民医院RICU