孙刚 范国宇

替莫唑胺化疗联合放疗治疗术后恶性脑胶质瘤的疗效评价

孙刚 范国宇

目的 探讨恶性脑胶质瘤术后行放疗联合替莫唑胺化疗的疗效。方法 选取52例恶性脑胶质瘤术后患者, 随机分为两组, 每组各26例。1组行放疗, 每次2Gy, 5次/周, 共30次, 总剂量60Gy。2组行放疗联合替莫唑胺化疗, 除给予1组相同的放疗外, 还接受替莫唑胺同期化疗, 化疗完毕比较两组患者的整体疗效及生活质量。结果 2组完全缓解7例, 部分缓解11例, 有效率为69.23%；1组完全缓解4例, 部分缓解6例, 有效率占38.46%。两组疗效比较差异有统计学意义( P＜0.01) 。结论 替莫唑胺联合放疗方案治疗术后恶性脑胶质瘤优于单纯放疗, 值得临床推广。

术后恶性脑胶质瘤； 放疗； 替莫唑胺化疗

脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤, 目前该肿瘤的治疗效果尚不理想［1］。其中分化程度较低的间变性星形细胞瘤( Ⅲ级) 和多形性胶质母细胞瘤( Ⅳ级) 在临床上统称为恶性脑胶质瘤, 年发病率5～8 /10万［2］, 一般患者生存2～3年。手术是恶性脑胶质瘤的主要治疗手段, 但由于神经系统解剖的特殊性及胶质瘤浸润性生长的特点, 手术难以完全切除, 术后复发率很高。术后放射治疗在脑胶质瘤的治疗中很重要, 但是放疗不能完全控制恶性程度高的肿瘤生长,其疗效及患者的生存期仍较短［3］。术后化疗可有效提高肿瘤的局控率, 延长患者生存期, 但由于常规静脉化疗不良反应较多, 很多患者不能耐受, 以致不能顺利地完成疗程, 随着研究的进展, 人们发现了一种安全有效的口服化疗药物, 替莫唑胺。本研究对比恶性脑胶质瘤术后采用放疗联合替莫唑胺同期化疗和放疗的疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取的52例恶性脑胶质瘤患者中, 男37例,女15例, 年龄36～70岁, 健康指数卡氏评分≥60分。病理分级： III级34例, VI级18例。手术全切除30例, 部分切除22例。随机分为1、2两组, 每组26例。

1.2 治疗方法 所有1、2组患者均在术后2～4周内开始放疗, 放疗的靶区为手术区, 总剂量60Gy, 每次2Gy, 5次/周,共治疗6周30次。此方法两组患者均采用。2组在放疗第1天开始同步替莫唑胺化疗, 放疗前1 h空腹服用, 第1周期：150 mg/m2, 1～5 d口服, 28 d为1个周期； 第2～6周期：200 mg/m2, 1～5 d口服, 28 d为1个周期。两组患者在治疗期间根据病情需要给予地塞米松和(或)20%甘露醇减轻脑水肿治疗, 口服抗癫痫药物预防或控制癫痫发作。治疗期间每周复查血常规, 心、肝、肾功能。

1.3 观察疗效指标及标准 疗效：按WHO制定的实体肿瘤化疗敏感度评价标准进行疗效评定［4］：完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)。并以CR 和PR 的总例数计算总有效率(RR)。以上指标在化疗后1个月进行比较。治疗结束后每3个月复查一次颅脑平扫及增强核磁。

1.4 统计学方法 所得数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理, 计数资料的组间比较采用卡方检验, 以P＜0.05或P＜0.01 时为差异有统计学意义。

2 结果

2组完全缓解7例, 部分缓解11例, 有效率为69.23%；1组完全缓解4例, 部分缓解6例, 有效率38.46%。两组疗效比较, 差异具有统计学意义( P＜0.01) 。

3 讨论

脑胶质瘤首选手术治疗, 肿瘤切除术对于明确诊断、改善患者症状、减轻肿瘤负荷有着不可替代的作用。但是恶性脑胶质瘤对神经髓鞘纤维亲和力高, 因此它能向更远范围侵袭, 并且因瘤周多伴有明显的水肿, 使肿瘤组织与周围脑组织分界不明显。单纯手术治疗疗效差。术后复发是手术失败的主要原因。显微外科技术的发展虽然能最大限度地切除肿瘤组织, 但是由于恶性脑胶质瘤浸润性生长的特点以及需要尽可能保留重要的神经中枢的原因, 因此无法切除所有的肿瘤细胞。即使在脑胶质瘤全切除后肿瘤细胞还存在于周围的正常组织中［5］。放射治疗是脑胶质瘤术后控制复发的一项重要的治疗手段。但由于放疗受到剂量的限制, 再加上部分肿瘤对放疗不敏感等原因, 大多数肿瘤在放疗后也会复发。化疗在进一步杀灭残存肿瘤细胞方面有着很重要的作用, 由于血脑屏障能阻止大部分化疗药物渗入脑组织, 所以传统观念上对于化学药物在治疗脑胶质瘤的有效性一直就有争论, 临床上主要治疗恶性脑胶质瘤的化疗药物还停留在传统的烷化剂类药物上［6］, 因其与血浆蛋白结合率高, 不易通过血脑屏障, 故难以在肿瘤组织内达到满意的药物浓度, 加上该类药物的不良反应大, 易出现严重的骨髓造血功能抑制和胃肠道反应, 限制了其在临床上的应用。本院已开始用替莫唑胺作为主要化疗药物, 它是一种新型的口服二代烷化剂、咪唑四嗪类衍生物, 口服后迅速吸收, 生物利用度高, 且有广谱抗肿瘤活性, 进入人体内不经过肝脏代谢便广泛分布于全身,而其最大的优点就是能通过血脑屏障, 使得其能用于中枢神经系统肿瘤的治疗［7,8］。通过本临床研究进一步证实, 替莫唑胺联合放疗治疗脑胶质瘤具有协同作用, 有很好的耐受性。能够提高脑胶质瘤患者术后的疗效和生活质量, 近期疗效确切, 但由于本临床研究入组病例不多, 随访时间短, 对患者更长期的生存率、远期疗效及毒性仍需大病例大样本进行更深入的研究。

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Efficacy of temozolomide chemotherapy combined with radiotherapy for postoperative brain malignant glioma

SUN Gang, FAN Guo-yu.Cerebrovascular Disease Center, Jilin Central General Hospital, Jilin 132000, China

Objective To explore the clinical effects of temozolomide chemotherapy combined with radiotherapy for postoperative brain malignant glioma.Methods Selected 52 cases of glioma, which randomly divided into radiation (group 1) and radiotherapy plus chemotherapy (group 2), 26 patients in each group.Group 1 treated with pos toperative three-dimensional conformal radiotherapy, 2 Gy each tim e, 5 times a week, a total of 30 times， 60 Gy total dos e.Giving group 2 the s ame radiation with group one, in addition, group 2

temozolomide (TMZ) concurrent chemotherapy.Results There were 7 cases in group 2 completely eased.11 cases were partial rem ission, the effective rate was 69.23%; only 4 cas es were complete remission in group 1, 6 cases were partial rem ission, efficiency was 38.46%.Comparison of two groups, the difference was statistically significant (P＜0.01).Conclusion Temozolomide combined with radiotherapy has a better effect than simple radiation therapy on brain metastases, therefore, it is worth being generalized and applied in clinic.

Postoperative brain malignant glioma; radiotherapy; Temozolomide chemotherapy

132000 吉林省吉林市中心医院脑血管疾病中心肿瘤组(孙刚),肿瘤疾病中心四病区(范国宇)