黄卫 陈金春 陈海斌 黄建华 黄建武

阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折骨密度及VAS评分研究

黄卫 陈金春 陈海斌 黄建华 黄建武

目的研究阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折者骨密度及视觉模拟评分（visual analog scale，VAS)的影响。方法选择符合诊断标准的绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折患者83例，分为治疗组42例和对照组41例；分别用钙尔奇和钙尔奇+阿伦磷酸钠治疗，疗程6个月；观察两组治疗前后有效率，治疗6个月后腕部、髋部、腰部骨密度及治疗前和治疗后第2、4、6周VAS评分的变化。结果治疗组与对照组有效率分别为 86.36%和 56.10%；治疗前和后的腕部、髋部、腰部骨密度值分别为(421±87)和(572±103)、(532±112)和(642±137)、(672±131)和(866±153)与(418±85)和(463±97)、(538±92)和(583±104)、(662±118)和(719±122)，两组治疗前后及治疗后间比较均有显著差异(P<0.05)；治疗前和治疗后 2、4、6周VAS评分值分别为(2.2±1.7)和(1.5±0.6)、(0.9±0.4)、(0.4±0.2)与(2.5±1.6)和(1.9±0.7)、(1.5±0.6)、(1.2±0.4)，两组治疗后 2、4、6 周与治疗前比较及治疗后相同周期间比较均有显著差异(P<0.05)。结论阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折可明显改善患者骨密度，减轻患者疼痛症状，效果显著。

阿伦磷酸钠；绝经后骨质疏松症；椎体；压缩性骨折

骨质疏松症(oseteoporisis，OP)是中老年人的常见病，随着社会的老龄化，患病率越来越高。男女性骨质疏松症的患病率均随年龄增长而增高，女性的骨质疏松症患病率高于男性[1]。妇女绝经后雌激素水平下降、卵巢功能消退、骨转换标记物升高，易发生骨质疏松症或骨折[2]。骨质疏松性骨折多发生于脊柱椎体、股骨、桡骨和肋骨等部位[3]，其中椎体骨折的发生率最高。骨质疏松诱发的腰痛、骨折，严重威胁中老年人的身体健康和生活质量，并产生巨额医疗费用，已成为全球性公共卫生问题。阿伦磷酸钠是新一代双膦酸盐类药物，具有显著的抗骨吸收作用，其疗效和安全性已经被证实[4]。在临床实践中发现阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折疗效显著，并可明显减轻患者疼痛症状，但其对疼痛影响的机制有待深入研究。因此，本研究对采用阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折对骨密度和VAS的影响进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月-2013年2月收治的绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折的女性患者83例；按照随机数字表法分为治疗组42例和对照组41例。治疗组年龄48～69岁，平均年龄为（57.3±6.9）岁，椎体压缩性骨折个数为 1～4个，平均（1.3±0.3）个。对照组年龄 47～68岁，平均年龄为（56.3±6.7）岁，椎体压缩性骨折个数为1～5个，平均（1.3±0.4）个。纳入标准：年龄>45岁，绝经2年以上；符合1998年WHO骨质疏松诊断标准[5]，骨密度T值≤-2.5；影像学检查提示椎体压缩性骨折；无内分泌、心血管、消化、血液、精神、神经系统疾病以及需要长期治疗的慢性疾病，近半年未用过任何影响骨代谢的药物，无子宫及卵巢手术史，血清钙、磷、碱性磷酸酶正常。两组年龄、椎体压缩性骨折个数比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均予卧床休息，常规活血止痛药，进行相同的康复锻炼和饮食指导。对照组用钙尔奇(苏州立达医药公司生产，批准文号：H 10950029；每片含元素钙600 mg，维生素D 125 U)，1粒／次，1次／d，口服。治疗组在对照组治疗基础上加用阿伦磷酸钠(杭州默沙东制药有限公司生产，70 mg，片)1次／周，1片/次，每周一晨起空腹200 mL温开水送服。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 骨密度检查 用双能骨密度检测仪检测腕部、髋部、腰椎骨密度T值。

1.3.2 疗效评估 用等级法记录法观察两组治疗前后自发性、负重性、步行性及翻身性的疼痛症状等临床症状改善情况：疼痛难以忍受3分，疼痛明显2分，有疼痛感1分，无疼痛0分；以治疗后症状改善2个级差以上为显效，1个级差为有效，低于1个级差为无效[6]。

1.3.3 VAS评分 治疗前和治疗后2、4、6周用视觉模拟量表(visual analogue scales，VAS)进行疼痛评分。评分标准[7]为，0：无痛；<3分：能忍受的轻微疼痛；4～6分：疼痛睡眠，尚能忍受；7～10分：疼痛强烈、难忍。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用方差和t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后疗效比较 两组总有效率分别为86.36%和56.01%，相互比较差异显著（P<0.05），见表1。

表1 两组治疗前后有效率比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后骨密度值比较 治疗组与对照组治疗前后的腕部、髋部、腰部BMD值分别为（421±87）和（572±103）、（532±112）和（642±137）、（672±131）和（866±153）与（418±85）和（463±97）、（538±92）和（583±104）、（662±118）和（719±122），两组治疗后与治疗前及治疗后间比较均有显著差异（P<0.05），见表 2。

2.3 两组治疗前和治疗后2、4、6周VAS评分动态观察 两组治疗前、治疗后2周、4周、6周VAS评分分别为(2.2±1.7)、(1.5±0.6)、(0.9±0.4)、(0.4±0.2)和(2.5±1.6)、(1.9±0.7)、(1.5±0.6)、(1.2±0.4)，两组治疗后第 2、4、6 周与治疗前比较及治疗后相同周期的VAS评分比价均有显著差异（P<0.05），见表3。

表2 两组治疗前和治疗后6个月骨密度T值比较 [（±s，g/cm2]

表2 两组治疗前和治疗后6个月骨密度T值比较 [（±s，g/cm2]

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

组别 例数 腕部BMD 髋部BMD 腰部BMD治疗组 42 治疗前 421±87 532±112 672±131治疗后 572±103ab 642±137ab 866±153ab对照组 41 治疗前 418±85 538±92 662±118治疗后 463±97a 583±104a 719±122a

表3 两组治疗前和治疗后2、4、6周VAS评分动态观察（±s）

表3 两组治疗前和治疗后2、4、6周VAS评分动态观察（±s）

注：与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05；与治疗后2周比较,cP<0.05；与治疗后4周比较,dP<0.05

分组 例数 治疗前 治疗后2周 治疗后4周 治疗后6周治疗组 42 2.2±1.7 1.5±0.6ab 0.9±0.4abc 0.4±0.2abcd对照组 41 2.5±1.6 1.9±0.7a 1.5±0.6ac 1.2±0.4ad

2.4 不良反应 对照组无不良反应，治疗组出现恶心1例，呕吐1例，均予对症治疗后症状消失，两组不良反应发生率比较无显著差异（P>0.05）。

3 讨论

3.1 阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折效果分析 阿伦磷酸钠具有防治骨质疏松、抗肿瘤效应、抗牙槽骨吸收等作用。由于阿伦磷酸钠对钙亲和力大，在体内迅速从体液清除并结合到暴露着骨矿物的地方[8]。阿伦磷酸钠作为一种有效的骨吸收抑制药，主要作用于破骨细胞，影响破骨细胞内某些酶或信号传递，随破骨细胞的破骨作用而进入细胞内，通过抑制破骨细胞特定代谢的关键酶而抑制整个细胞的功能[9]。目前已知阿伦磷酸钠能抑制3种破骨细胞酶：氢离子ATP酶、鲨烯合成酶、磷酸化酶[10]。阿伦磷酸钠可促进成骨细胞系分泌骨保护素，且可抑制假体周围组织中TNF-a、IL-1及IL-6的分泌。本组统计发现，治疗组阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松伴椎体压缩性骨折者的自发性、负重性、步行性及翻身性的疼痛症状，其有效率和对骨密度的影响明显优于对照组（P<0.05）。维生素D可促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平[11]，反馈抑制PTH分泌，并作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成[12]。阿伦磷酸钠直接抑制破骨细胞的活性，促进成骨，联合VitD 3可有效增加钙盐的沉积，改善绝经后骨质疏松伴椎体压缩性骨折者的临床症状，但其对疼痛影响记的机制有待于进一步探讨。

3.2 阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折患者疼痛程度的影响Randall等[13]认为将疼痛量化非常重要，可使患者在心理上增加积极效应，而且为疼痛治疗的有效性提供依据。目前临床上评估疼痛的金标准是VAS[14]。疼痛是骨质疏松和椎体压缩性骨折的主要临床症状，量化评估其疼痛程度，可以对其疗效进行更加客观的评估。本研究采用VAS动态评估方式对阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折患者的疼痛缓解程度进行评估，结果发现，治疗组对疼痛缓解的效果明显优于对照组（P<0.05）。文献报道[15]骨质疏松症的疼痛可能与破骨细胞活性增加和释放前列腺素、乳酸等致痛递质和炎性递质的释放有关。阿伦磷酸钠并无直接止痛作用，阿伦磷酸钠治疗绝经后骨质疏松症伴椎体压缩性骨折疼痛缓解机制可能与阿伦磷酸钠抑制破骨细胞的活性和诱导破骨细胞凋亡达到抑制破骨细胞，改变骨代谢[16]，减少前列腺素、乳酸等致痛递质和炎性递质释放有关。但其确切的止痛机制有待进一步研究。

3.3 阿伦磷酸钠使用注意事项 阿伦磷酸钠的不良反应有腹痛，腹泻，恶心，便秘，消化不良等，统计发现治疗组出现恶心1例、呕吐1例，总的并发症发生率与对照组比较无显著差异（P<0.5）。因此，阿伦磷酸钠要严格按照说明书使用，饭前30 min用200 mL温开水送服，用药后30 min方可进食；椎体压缩性骨折患者急性期不能站立，口服阿伦磷酸钠后我们采用把床头侧抬高40°，避免引起反流性食道炎。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2013.36.083

瑞安市科技局资助项目（201002059）

浙江 325200 浙江省瑞安市人民医院 （黄卫 陈金春 陈海斌 黄建华 黄建武）