郭千弘 马建瓴 张 炯 马 舟

（天水市第一人民医院，甘肃 天水 741000）

转移性乳腺癌的内分泌治疗

郭千弘 马建瓴 张 炯 马 舟

（天水市第一人民医院，甘肃 天水 741000）

据WHO统计数据显示乳腺癌已成为全球妇女首发恶性肿瘤，2000年全球女性乳腺癌新发病例超过100万，在全球范围内，中国的乳腺癌发病率相对较低，但近年已有明显上升的趋势。尽管乳癌的发病率持续上升，但病死率已开始下降，主要得益于更多患者被早期发现和及时治疗，以及更多有效治疗手段的临床应用。但仍有部分患者因发现病变时已为晚期或治疗后复发转移，需接受进一步全身治疗，包括化疗及内分泌治疗，与化疗相比，乳腺癌内分泌治疗的特点是疗效肯定，不良反应轻，接受治疗患者生活质量好，不需要采用止吐、升白细胞等药物，治疗费用相对低，有利于治疗获益患者的长期用药，在辅助治疗中也有更明显的优势。

转移性；乳腺癌；内分泌治疗

1 乳腺癌内分泌治疗历史

1896年英国学者Beatson，采用卵巢切除术治疗绝经前晚期乳腺癌。20世纪70年代，三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗的里程碑。20世纪90 年代，新一代芳香化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入一个新时代。乳腺癌内分泌治疗是选择性靶向治疗最早的成功例子，国外文献报道，乳腺癌一线内分泌治疗ER（+）PR（+）的有效率可达60%，ER（+）PR（-）或ER（-）PR（+）的有效率为20%～30%，而ER（-）PR（-）者有效率仅为5%左右。

2 复发转移晚期乳腺癌的治疗目的及其特点[1]

目的是改善患者的生活质量，延长患者的生存期。复发转移乳腺癌是否选择由分泌治疗，要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况、年龄、月经状态以及疾病进展是否缓慢。原则上，对疾病进展迅速的复发转移患者应首选化疗，而进展缓慢的激素反应性乳腺癌患者可以首选内分泌治疗。

进展缓慢复发转移乳腺癌的特点：①原发和（或）复发转移灶肿瘤组织雌激素受体（ER）阳性和（或）孕激素受体（PR）阳性。②术后无病生存期较长，如术后2年以后出现复发转移；③仅有软组织和骨转移，或无明显症状的内脏转移，如非弥散性的肺转移和肝转移，肿瘤负荷不大、不危及生命的其他内脏转移。

激素反应性乳腺癌的概念：激素反应性乳腺癌是基于患者可能从内分泌治疗中获益的角度提出来的，以界定哪些患者适台内分泌治疗。满足下列条件中的1条或数条的患者有可能从内分泌治疗中获益：①原发灶和（或）复发转移灶ER和（或）PR阳性；②老年患者；③术后无病间期较长；④既往内分泌治疗曾获益。

3 复发转移乳腺癌内分泌治疗的基本原则

①尽量避免不必要的强烈化疗，以便在控制疾病进展的同时，保证患者的生存质量。②激素受体阳性、进展缓慢的复发转移乳腺癌，绝经后患者可以首选内分泌治疗，绝经前患者可以考虑药物性卵巢去势联合内分泌药物治疗。③首选化疗的激素受体阳性患者，在化疗无效、肿瘤未控的治疗间隙，或患者因任何原因不能耐受继续化疔时，应及时给予内分泌治疗。④在治疗阶段，严格疗效评价标准，本着“效不更方，无效必改”的原则，在每次治疗失败后，都提倡化疗和内分泌治疗合理的序贯使用，疾病发展相对缓慢阶段可以序贯应用不同类型的内分泌治疗药物。⑤治疗后，晚期患者疾病长期保持稳定应视为临床获益，因为持续稳定6个月以上的患者，生存期与完全缓解（CR）、部分缓解（PR）患者相同。基于内分泌治疗里适合长期用药的特点，应尽量延长治疗用药时间，尽可能用到疾病进展，以延长患者的生存期。

4 复发转移乳腺癌内分泌治疗药物选择

在复发转移乳腺癌的一线内分泌治疗的国际多中心P025试验中[2]，907例绝经后、受体阳性或不明患者入组，来曲唑的有效率、临床获益率和TTP方面均优于三苯氧胺，随后的生存分析也显示了来曲唑在延长晚期患者生存方面比三苯氧胺有更大的优势。在比较来曲唑和三苯氧胺作为新辅助内分泌治疗的024试验中[3]，选择受体阳性或不明的乳腺癌患者，随机分为来曲唑或三苯氧胺治疗，4个月后行手术切除，结果显示，来曲唑的有效率为55%，明显优于三苯氧胺的36%，新辅助内分泌治疗后局部晚期乳腺癌患者保乳术的比例，也由三苯氧胺的35%提高到来曲唑的45%，差异有显著性（P=0.022）。大样本的国际多中心临床试验结果表明，新一代的芳香化酶抑制剂在一线治疗中明显优于三苯氧胺，因此，美国食品药品管理局（FDA）批准来曲唑用于绝经后、ER阳性复发转移乳腺癌患者的一线治疗。

对于绝经后复发转移乳腺癌，一线内分泌治疗药物首选第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。在复发转移乳腺癌的一线内分泌治疗中，新一代芳香化酶抑制剂明显优于三苯氧胺，在三苯氧胺治疗失败的复发转移乳腺癌的二线治疗中，第三代芳香化酶抑制剂比甲地孕酮更有效。绝经前复发转移乳腺癌患者应首选化疗，适合或需要内分泌治疗时，可以采取药物性卵巢去势联合应用芳香化酶抑制剂。

综上内分泌治疗在复发转移乳腺癌治疗中占有重要地位，在有效治疗的同时避免不必要的强烈化疗副反应，保证患者的生存质量。临床应用过程中如患者耐受性良好应尽量延长治疗用药时间，尽可能用到疾病进展，以延长患者的生存期。

[1] 江泽飞,徐兵河,宋三泰,等.乳腺癌内分泌治疗的基本共识[J].中华肿瘤杂志,2006,28(3):238-239.

[2] Mouridsen H,Gershanovich M,Sun Y,et al.Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen asfirst-line therapy for postmenopausal women with a advanced breast cancer :results of a phase Ⅲ study of the international letrozole breast cancer group[J].J Clin Oncol,2001,19(10):2596-2606.

[3] Eiermann W,Paepke S,Appfelstaedt J,et al.Preoperative treatment of post menopausal breasts cancer patients with letrozole:a randomized double-blind multicenter study[J].Ann Oncol,2001,12(11):1527-1532.

Endocrine Therapy of Breast Cancer Metastasis

GUO Qian-hong, MA Jian-ling, ZHANG Jiong, MA zhou
（Tianshui First People's Hospital, Tianshui 741000, China）

According to the WHO statistics show that breast cancer has become the first global women malignant tumor, breast cancer in womenworldwide in 2000, more than 1000000 new cases, globally, Chinesebreast cancer incidence rate is relatively low, but in recent years have been significantly rising trend. Although breast cancer incidence rate continues to rise, but the mortality rate has begun to decline, mainly due to more patients by early discovery and timely treatment, and the clinical application of more effective treatment method. But there are still somepatients because of disease recurrence and metastasis has been foundfor late or after treatment, requiring further systemic treatment, including chemotherapy and endocrine therapy, compared with chemotherapy,characteristics of endocrine therapy for breast cancer is curative effect,less adverse reactions, treated patients life quality, without the use ofantiemetic, white blood cells and so drugs, treatment costs relatively low, long-term medication for treatment benefit patients, in the adjuvant therapy also has more obvious advantage.

Metastatic; Breast cancer; Endocrine therapy

R737.9

A

1671-8194（2013）33-0049-02