刘飞

T2DM是一种慢性进展性疾病，发病机制包括胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、肠促胰素分泌异常等。治疗除安全降糖外，减轻胰岛素抵抗及保护胰岛B细胞功能尤为重要。利拉鲁肽可显著改善胰岛B细胞功能，延缓糖尿病进程，其促胰岛素分泌呈葡萄糖浓度依赖性，避免了严重低血糖的发生，疗效确切、降糖持久，同时具有减轻体重等多种降糖外效应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012．01～2013．04于本院内分泌科住院的超重T2DM患者20例，男12例，女8例，年龄(46.5±5.5)岁，病程(4.5±1.5)年，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，BMI(32.5 ±2.6)kg/m2，腰围(110 ±10.3)cm，予饮食运动、生活方式干预，其中6例单纯应用二甲双胍(2.0 g/d)、14例应用二甲双胍(2.0 g/d)同时配合不同剂量胰岛素，但血糖控制不佳，HbA1c(10.2±1.5)%。所有患者均无严重心脑血管疾病和肝肾功能损害，无感染，无电解质紊乱及胰腺炎，无糖尿病肾病及其他严重并发症。

1.2 方法 所有患者在原有治疗方案基础上加用利拉鲁肽，起始剂量0.6 mg/d，若无胃肠道反应，1周后加量至1.2 mg/d，疗程3个月。应用罗氏Advantage血糖仪测定指尖血糖。并记录有无不良反应和低血糖的发生。3个月后复查HbA1c及C肽水平。

1.3 统计学方法 所有数据应用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 效果分析 患者治疗后 FPG、2hPG、HbA1c、BMI均比治疗前有所下降，C肽水平有所恢复，有统计学意义(P＜0.01)，见表1。14例应用胰岛素的患者胰岛素用量均有不同程度减少，其中有8例停用胰岛素。

2.2 安全性 9例患者初始用药时出现轻微恶心症状，随着时间延长，恶心症状均有所改善，无严重低血糖发生，出现轻微低血糖2例(血糖3.5～3.9 mmol/L)，均发生于同时应用胰岛素的患者，进食后症状缓解，血糖恢复正常，分析低血糖原因可能与胰岛素减量不及时相关。

3 讨论

GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能促进胰腺β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。利拉鲁肽是一种人GLP-1长效类似物，与人GLP-1具有97%的序列同源性［1］，其具有降低血糖、改善胰岛B细胞功能及控制体重等降糖外效应，具体机制如下:①降糖机制:a．促进胰岛β细胞分泌胰岛素，增加肝脏、肌肉、脂肪组织对葡萄糖的利用，有效降低餐后高血糖;b．抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，抑制糖原异生，减少肝糖输出，有效降低空腹高血糖;c．增强中枢性饱食感及延迟胃排空，导致主动进食量减少而降低血糖。②改善胰岛β细胞功能:直接激活胰岛β细胞膜上的GLP21受体，通过信号转导提高β细胞质量，促进β细胞增殖分化，减少β细胞凋亡。③抑制食欲，减轻体重:激活下丘脑食欲中枢的GLP21受体，减少饥饿感，增加饱食感，减少进食量。激活胃壁GLP21受体，调节交感神经及迷走神经作用，延长胃排空，减少食欲和主动进食［2］。

低血糖事件:GLP-1降血糖呈葡萄糖浓度依赖模式，即在高血糖环境中可促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素发挥作用，而在低血糖环境中并不起效;故GLP-1单独使用不会引起低血糖。

利拉鲁肽与其他降糖药不同，不仅能通过多种途径控制血糖，还能促进β细胞增殖，抑制β细胞凋亡。在糖尿病前期及早期应用，不仅能有效的控制血糖、延缓并发症发生，还可逆转β细胞功能衰退，降低T2DM的发生率［3］。本研究显示:胰岛功能轻度受损的肥胖T2DM患者应用利拉鲁肽既降糖又降低体重，减少胰岛素用量，临床疗效显著，不良反应较少，值得推广。

［1］ 胡仁明，李洪超．胰高血糖素样多肽-1类药治疗2型糖尿病的复合终点评价．中华糖尿病杂志，2010(8):303-305.

［2］ 杜燕京，封宇飞，傅得兴．利拉鲁肽的药理及临床研究进展．中国新药杂志，2010，10(23):2115-2119.

［3］ 蔡德海，宋光明．利拉鲁肽人GLP-1类似物2型糖尿病的新疗法．河北医学，2010，2(2):230-232.