王陶然，张志华，王丽红，赵 蕾，郝长来

(承德医学院附属医院血液病科，河北承德 067000)

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)是FAB分型中的M3型急性白血病，骨髓中以颗粒增多的早幼粒细胞为主，以往APL的治疗效果很差，预后凶险，多因并发弥散性血管内凝血(DIC)或原发性纤维蛋白溶解导致严重出血，造成早期死亡[1]。三氧化二砷(arsenic trioxide，As2O3)可通过诱导分化和促进癌细胞凋亡达到治疗目的，是治疗APL有效、安全的药物，具有骨髓抑制轻等优点，尤其适用于对维甲酸耐药的难治病例。但在临床治疗过程中发现，As2O3治疗早期可以诱导分化阶段的白细胞急剧增长，白血病细胞的浸润增加了病人治疗的危险性。有学者认为，白血病细胞浸润现象与小剂量的As2O3能使APL细胞株(NB4)细胞分泌更多的血管内皮生长因子(VEGF)有关。Survivin基因是近年发现的一种抑制凋亡的新基因，属于凋亡蛋白抑制家族(IAP)成员。研究发现，Survivin与血管生成密切相关[2]。丙戊酸钠(valproic acid，VPA)是临床上广泛应用的广谱抗癫痫药，近年的研究发现，VPA属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂，具有抑制组蛋白去乙酰化酶活性的作用，可阻碍血管生成、抑制转移，从而达到治疗肿瘤的目的。本研究以NB4细胞为研究对象，观察VPA联合As2O3对NB4细胞VEGF及Survivin表达的影响。

1 材料与方法

1.1 材料 NB4细胞株，由中国医学科学院血液学研究所王建祥教授惠赠。VPA，美国Sigma公司，用灭菌注射用水稀释，-20℃冰箱密闭避光保存，临用前用不含血清和抗生素的RPMI 1640液稀释至所需浓度。

1.2 细胞培养 NB4细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，同时加入青霉素(100U/mL)和链霉素(100U/mL)，37℃、5%CO2培养箱中培养。……