樊瑞敏 娄季宇

1）郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014 2）河南开封市第一人民医院 开封 475000

PD 是中老年人较常见的神经系统变性疾病，以静止性 震颤、肌强直、运动迟缓、姿势反射障碍为四大主征［1］。近年来，随着对PD 认识的逐步提高，发现PD 合并抑郁症的比例非常高，有统计高达40%以上。普拉克索是新型非麦角胺类多巴胺（DA）受体激动剂，其选择性作用于大脑黑质纹状体突触后多巴胺D2受体、中脑边缘叶通路的D2和D3受体，在治疗PD 同时可减轻患者抑郁症状。氟哌噻吨美利曲辛可提高脑内突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺的含量，从而具有抗焦虑、抑郁作用。本文通过观察2组患者PD 症状、抑郁症状的变化来探讨普拉克索和氟哌噻吨美利曲辛治疗PD 合并抑郁症的疗效。

1 资料和方法

1.1 研究对象 入选标准：根据英国脑库临床诊断标准确诊为原发性帕金森病（PD）［2］，患者或其照料者能够正确填写家庭日记，并签署书面知情同意书。排除标准：帕金森综合征或帕金森叠加综合征、存在严重的剂量高峰异动症、病史中曾有脑部立体定向手术、神经安定剂恶性综合征或药物滥用的患者。我院2007—2012年收治的102例PD 患者，按照随机双盲对照的原则分为普拉克索组和氟哌噻吨美利曲辛组。其中普拉克索组52例，男30例，女22例；年龄51～70岁，平均（67.17±1.55）岁；病程（4.22±0.58）a。氟哌噻吨美利曲辛组50例，男26例，女24例；年龄52～75岁，平均（65.56±2.12）岁；病程（4.08±0.61）a。2 组患者年龄、性别、病情评分方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 普拉克索组患者口服普拉克索片（Pramipexole Dihydrochloride Tablets，德国勃林格殷格翰药业有限公司，商品名森福罗，规格0.25 mg／片），起始剂量0.375 mg／d，然后每5～7d增加一次剂量，如果患者可以耐受，则增加剂量以达到最大疗效，最大剂量4.5 mg／d，一般1.5 mg／d即可有明显临床效果。氟哌噻吨美利曲辛组患者口服氟哌噻吨美利曲辛片（Flupentixol Melitracen Tablets，丹麦H.Lundbeck A／S灵北制药公司，商品名黛力新，每1片含相当于0.5mg氟哌噻吨的二盐酸氟哌噻吨和相当于10mg美利曲辛的盐酸美利曲辛），每天早上和中午各服1片。正规治疗半年以上且近4周剂量稳定，可单独或联合使用除多巴胺受体激动剂以外的其他抗PD 药物。

1.3 主要观察指标及评估方法 观察2 组患者治疗前后PD症状和抑郁症状变化。用PD 统一评分量表（UPDRS）评价PD 症状改善情况，其中，UPDRSⅠ用于判断患者的精神活动、行为和情感障碍程度；UPDRSⅡ用于判断患者的日常生活能力；UPDRSⅢ用于判断患者的运动功能。用汉密顿抑郁量表17项（HAMD）和抑郁自评量表（SDS）评价抑郁症状的改善情况。

1.4 统计学分析 用SPSS 11.0统计软件包进行分析。计量资料采用均数±标准差表示，组内前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

表1 2组临床疗效比较

3 讨论

普拉克索是新型非麦角胺类多巴胺（DA）受体激动剂，其选择性作用于中脑边缘叶通路的D2、D3受体，故可减轻患者的抑郁症状，降低HAMD、SDS 及UPDRSⅠ评分。同时作用于大脑黑质纹状体突触后多巴胺D2受体，对PD 患者运动症状有明确的改善作用［3］，从而降低UPDRSⅡ及UPDRSⅢ评分，通过减轻患者躯体症状后可进一步改善HAMD 及SDS评分，故普拉克索具有双重抗抑郁作用。既往有研究证明，适量的普拉克索对啮齿类动物具有抗焦虑、抗抑郁和抗快感消失的作用，较传统的抗抑郁药起效更快［4］。氟哌噻吨美利曲辛通过提高脑内突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺的含量，具有抗焦虑、抑郁作用，从而降低HAMD、SDS及UPDRSⅠ评分，但仅具有单重抗抑郁作用，且有引起恶性综合征、提高UPDRS 评分的风险。对PD 患者，早期使用多巴胺制剂会加速患者出现症状波动、异动症及精神障碍等并发症。普拉克索是新型非麦角胺类多巴胺（DA）受体激动剂，在治疗PD 同时，通过延迟及减少多巴胺制剂的使用，减少了上述并发症的发生。同时可减轻患者的抑郁症状，故普拉克索使PD 合并抑郁症患者多重收益［5］。

总之，普拉克索作为多巴胺受体激动剂，既能有效改善PD 患者的运动症状，又能很好改善PD 合并抑郁症患者的抑郁症状，同时不增加引起恶性综合征等锥体外系的风险。PD 患者早期使用普拉克索，符合PD 治疗指南的推荐。普拉克索和氟哌噻吨美利曲辛都能够改善PD 合并抑郁症患者症状，且普拉克索在改善帕金森症状方面优于氟哌噻吨美利曲辛。

［1］董丽霞，胡国华，王育珊，等.多巴胺受体激动剂治疗中晚期帕金森病的临床研究［J］.实用老年医学，2007，21（6）：422-423.

［2］Braak H，Rub U，Gai WP，el al.Idiopathic Parkinson’s disease possibie roules by which vulnerable neuronal bypes may be subject to neuroinvasion by an unknown pathogen［J］.J Neural Transn，2003，110（5）：517-536.

［3］Mierou J，Schingnitz G.Biochemical and phamacological studies on pranipexole，apotent and selective dopamine D2recepter agonist［J］.Eur J Phamacol，1992，215（2／3）：161-170.

［4］Pellecchia MT，Grasso A，Biancardi LG，et al.Physicaltion trial［J］.J Neurol，2004，251（5）：595-598.

［5］赵武利.普拉克索治疗帕金森综合征临床分析［J］.中国实用医药，2010，5（13）：146-147.