陆漓滨，唐庆华

（广西桂林南药股份有限公司，桂林 541000）

蒿甲醚（Artemether）作为一种抗疟原料药，与其他抗疟药联合用药，治疗危重疟疾者疗效好，近年来备受人们的关注。该原料药的制备工艺使用了甲醇、乙醇及二氯甲烷等有机溶剂，依据第四届人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）1997年7月17日提出的残留溶剂指导原则[1]，甲醇、乙醇和二氯甲烷溶剂被列为药品必须限制的第二、三类低毒性有机溶剂，因此对该原料药进行有机溶剂残留检测就显得尤为重要。笔者及同事曾用液体顶空和液固顶空气相色谱法对药物中有机溶剂残留量进行测定，均获得较为理想的效果[2~5]。本文建立的蒿甲醚有机溶剂残留测定法，方法简单、准确、灵敏度及重现性好。

1 仪器与试药

日本岛津GC-17A气相色谱仪，HSS-4A顶空进样装置，CLASS-GC10色谱工作站；

蒿甲醚原料药（某公司提供）；甲醇、乙醇、二氯甲烷溶液均为色谱纯，纯化水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：DB-1大口径毛细管柱30 m×0.53 mm× 1.5μm；柱温：35℃ 气化室：150℃；检测器：FID，250℃；载气： 氮气，流速3mL·min-1；顶空设置：VIAL 75℃；SYRINGE 75℃；COND TIME 20 min；ANAL TIME 10 min；顶空进样量100μL。理论板数不低于8000；甲醇、乙醇、二氯甲烷的分离度均大于2。对照品溶剂及原料药气相色谱图见图1。

图1 对照品溶剂(A)及原料药(B)气相色谱图

2.2 溶液及试样制备

2.2.1 对照品试样制备

分别精密称取甲醇0.0605g , 乙醇0.0043g，二氯甲烷0.0046g，分别置100mL容量瓶中，用纯化水稀释并定容，作为对照品贮备液；分别精密移取甲醇、乙醇及二氯甲烷对照品贮备液0.05mL，1.0mL，0.5mL置同一顶空瓶中，加入纯化水1mL，加盖密封，作为对照品试样。……