胃癌发生相关的细胞因子基因多态性研究进展
2012-12-10倩综述王书奎审校
鲍 倩综述,王书奎审校
0 引 言
胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,因其病死率高,对人类的健康和生命构成了严重威胁。胃癌在不同国家或同一国家不同地区的发病及死亡水平存在很大差异。在高发地区,男性发病率为30/10万~85/10万,女性则为15/10万~40/10万,主要分布在日本、中国以及拉丁美洲等地区。低发区的男性发病率为 4/10万 ~8/10万,女性为2/10 万 ~4/10 万[1]。
胃癌的病因非常复杂,研究表明绝大多数胃癌的发生是环境因素和肿瘤易感因素共同作用的结果。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是胃癌发生的重要致病因素[2]。研究显示Hp导致胃癌的发生与机体的免疫反应密切相关,机体的体液免疫及细胞免疫在胃癌的发生过程中起重要作用。以细胞因子主导的细胞免疫参与疾病的发展过程,细胞因子基因多态性与胃癌发生相关,主要的细胞因子包括白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、转 化 生 长 因 子 (transforming growth factor,TGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)等。本文就近年来细胞因子及相关基因多态性与胃癌的分子流行病学研究作一综述。
1 IL
1.1 IL-1 IL-1是一类非常重要的细胞因子,它在炎症、肿瘤、移植排斥反应以及免疫性疾病等病理过程中常有异常表达,并直接影响疾病的发生、发展及预后[3]。IL-1基因定位于人类染色体2q13-21上,在430 kb的区域内包含3个成员家族:IL-1A、IL-1B和IL-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1RN),分别编码3 种前炎性因子 IL-1α、IL-1β 和 IL-1ra[3]。
1.1.1 IL-1β IL-1β 是一种非常重要的前炎症细胞因子,在炎症免疫损伤机制中起着重要的调节作用;同时具有强大的抑制胃酸分泌作用,在Hp感染的胃黏膜损伤和萎缩性胃炎发展及胃癌发生中起重要作用[4]。……
