张智慧，郭 阳综述，胡伟平审校

0 引 言

干细胞根据其来源不同，分为胚胎干细胞和成体干细胞。成体干细胞具有自我更新能力，在一定条件下能分化成特定的组织，又可实现跨胚层分化发育，即分化成在发育上与其无关的其他组织的细胞类型，称为可塑性或横向分化［1］。Gronthos等［2］研究发现，人牙髓组织中存在一类未分化前体细胞，它们可终末分化为成牙本质细胞，并分泌细胞基质。将其与骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells，BMSC)进行对照研究发现，它们同样具有成体干细胞横向分化的潜能，并将其命名为DPSC。本文就外胚层来源的DPSC分化研究进展做一综述。

1 DPSC多向分化

1.1 向外胚层细胞分化

1.1.1 向神经细胞分化 Agens等［3］第 1周用20 ng/ml表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、40 ng/ml碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)，第 2、3 周分别加入40 ng/ml FGF 和 0.5 μmol/L 全反氏维甲酸，体外诱导成人DPSC后均出现神经元形态，实时定量PCR和免疫组化检测到早期神经表面标记巢蛋白(nestin)、微管蛋白Ⅲ(tubulin-Ⅲ)和成熟神经表面标记NF-M、NF-H在基因和蛋白水平的表达。电生理学检测到Na+通道系统有8.5倍的内向电流增加，这与Biella等［4］研究结果一致，Na+通道系统的变化与神经干细胞的分化产生动作电位的能力有关，电压依赖性Na+电流被用于电标记评估成熟的神经元分化。

1.1.2 向角膜上皮细胞方向分化 角膜缘干细胞(limbal stem cell，LSC)位于角膜和巩膜之间过渡的区域，在眼表面损伤时，能促进角膜上皮的不断更新和再生，甚至重建整个角膜上皮，它具有高度特异性，但数量十分有限。Monteiro等［5］用免疫学技术检测发现，人未成熟DPSC(hIDPSC)表达LSC特异性标记波形蛋白、整合素β1、和p63、连接蛋白43，少数细胞出现K3/12弱阳性表达，RT-PCR技术检测发现hIDPSC与LSC一样出现间隙连接蛋白43及K12的表达。……