王 璇(综述)，龚和禾(审校)

(南京医科大学附属南京医院老年医学科，南京210001)

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)在细胞内信号转导过程中发挥着重要作用，从细胞受到刺激至细胞出现相应的生物学效应，其通过MAPK信号转导通路多级激酶的级联反应，包括3个关键的激酶:MAPK、MAPKK和MAPKKK。MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化，进而使MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化。胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase，ERK)作为MAPK家族中的一员，是一类丝/苏氨酸蛋白激酶，负责传递丝裂原信号。它正常定位于胞质，激活后转位至胞核，调节转录因子活性，产生细胞效应。许多转基因动物模型实验为ERK信号通路调控体内心肌细胞的增殖凋亡等提供了大量的证据，而信号通路特异性抑制剂在实验中的使用则揭示了目的蛋白在疾病病理过程中的特定作用［1］。

1 ERK1/2概述

哺乳动物细胞中至少存在5种ERK亚族:ERK1、ERK2、ERK3、ERK4、ERK5。ERK1/2是由 Boulton等［2］于20世纪90年代初期分离鉴定的一种蛋白激酶，是ERK家族中第一个被克隆，亦是表达最多、研究最多的成员。ERK1/2是两个高度同源的亚类，相对分子质量分别为44×103和42× 103，是一类分布于胞质中具有丝氨酸和酪氨酸双重磷酸化能力的ERK，可被各种生长因子、离子射线、过氧化氢等活化，磷酸化激活的ERK1/2由胞质转位到核内，激活转录因子或核糖体S6激酶，影响核DNA活性，调节转录过程及细胞周期，这些转录因子进一步调节它们各自靶基因的转录，刺激表达存活相关基因，引起特定蛋白的表达或活性改变，最终调节细胞代谢和功能，影响细胞产生特定的生物学效应。……