吴 成(综述)，周晓鸿(审校)

(昆明医学院第二附属医院皮肤科，昆明650033)

白癜风是一种获得性、进展性、多因素性的皮肤色素异常性疾病，表现为慢性局限性的皮肤白斑，表皮黑素细胞功能进展性丢失［1］。本病在世界范围内发病率为1%～2%，我国人群中患病率在0.1%～2.7%，没有性别及种族的差异性，通常在儿童期或青年期发病，20岁前发病者占50%，而发病早于14岁的占25%［2］。发病机制主要有遗传因素、神经精神因素、MC自毁、免疫学说、细胞因子因素、自由基因素、微量元素相对缺乏说，但确切机制尚未明确。自身免疫机制为大多数人认可，大量的研究表明细胞免疫因素在白癜风的发病机制中起着重要的作用，在此对白癜风发病过程、相关治疗及应用的研究现状进行综述。

1 T细胞的参与

自身免疫疾病往往和外周T细胞的功能发挥异常有关，从而可推测在白癜风的发病机制中外周T细胞起着重要的作用。虽然目前关于T细胞参与白癜风患者皮肤黑色细胞破坏的确切机制尚不清楚，但众多研究表明其在白癜风的发病、发展过程中发挥着重要的作用。

1.3 黑素细胞损伤及凋亡

1.3.1 淋巴细胞皮肤归巢受体 黑素细胞(melanocyte，MC)是唯一能使皮肤产生色素沉着的细胞，先前研究认为淋巴细胞皮肤归巢受体在白癜风患者皮肤MC损伤过程中发挥重要作用，其机制是通过一种皮肤淋巴细胞相关抗原(cutaneous lymphocyte-associated antigen，CLA)起作用，CLA可吸引外周CD8+T细胞攻击皮肤细胞。近来研究发现，MelanA/MART-1特异性CD8+T细胞也具有淋巴细胞的皮肤归巢受体的能力，在皮损周围的皮肤中高密度存在，并发现这些细胞在体外也具有MC毒性作用，认为这和病情的扩散和严重性有关［10-11］。研究显示白癜风患者皮损周围的T细胞分泌的Ⅰ型细胞因子受体和MelanA/MART-1具有相似的作用［12］，其基础是MART-1在gp100的协助作用下使黑素综合体产生黑素沉积［13］。在细胞介导的免疫反应中发现，特异性T淋巴细胞对gp100抗原反应明显高于对其他抗原的反应，且在白癜风进展期更显著［14］。Manatovanis等［15］对特异性CT细胞分子的功能基础研究认为，高亲和力的T细胞能特异性破坏正常MC，认为不同类型的白癜风发展程度的不同可能与这一机制有关。体外研究发现，具有HLA-A2/gp 100280～288抗原表位的CTL浸润后的表皮及真皮中很少有完整的MC，同时发现在特异性gp 100280～288刺激后能产生大量的干扰素 γ(interferon γ，IFN-γ)，而在缺乏 HLA-A2/gp 100280～288抗原表位时不发生这种现象［16］。采用酶联反应技术对HLA-A2+白癜风患者外周血进行研究，发现络氨酸酶、gp100、酪氨酸酶相关抗原2、特异性T细胞并没有参与白癜风反应，先前被认为能表达皮肤归巢受体的 Melan-A/MART-1也没有表达［17］。对于这些具有争论的结果，还需要更进一步的研究。

动物模型研究发现C5TBL/6小鼠CTL识别黑素细胞酪氨酸酶相关抗原2的黑素破坏过程可分为两个阶段。①诱导阶段:在扩增的T细胞辅助下酪氨酸酶相关抗原2特异性T细胞活化和扩增;②效应阶段:在局部炎性反应过程中MC发生自身免疫的损伤，这一过程依赖于T细胞的皮肤归巢受体的迁移［18］。采用免疫组化学方法检测到白癜风患者皮损及非皮损周围Treg减少并发现皮肤归巢细胞因子CCL22分泌的减少，这也许能解释Treg的循环障碍及其导致的皮肤归巢的紊乱，这些都能导致白癜风患者病程的延长及自身MC的破坏。并提出在Treg缺失的情况下会导致进一步的色素脱失这一假说［19］。

2 其他免疫细胞的参与

2.1 朗格汉斯细胞 朗格汉斯细胞(Langerhans cell，LC)是一种可摄取和处理入侵的抗原并具有抗原递呈功能的细胞。目前在白癜风患者的皮肤中的含量没有统一的结论，同一患者采用不同的研究方法所得到的数据也会不同，这可能与白癜风的类型、使用的技术及不同位置皮肤活检有关［22］。在上皮中LC呈递抗原给T细胞，在白癜风进展期患者发现LC的密度升高，提示LC参与了白癜风皮肤MC损伤的免疫过程，但LC在白癜风发病机制中的作用仍不清楚。

2.2 自然杀伤细胞 自然杀伤(natural killer，NK)细胞在固有免疫应答中发挥着重要的作用，可通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用杀伤靶细胞。研究发现，白癜风患者中大量异常NK细胞的存在能使活性受体增加，而抑制性受体

2.3 树突状细胞 树突状细胞是一种专制抗原呈递细胞，其广泛的用于免疫疗法中，常用作抗原的结合体用于诱导目标免疫反应。有研究表明，在白癜风的发病过程中它能促进NK细胞增殖，增强其细胞毒活性，扩大其杀伤效应以及刺激NK细胞分泌更多的IFN-γ［25-26］。这些因素都可能加重MC的损伤。

2.4 巨噬细胞 在白癜风皮损处发现有巨噬细胞的参与，在皮损周围密度升高［27］，这可能与巨噬细胞参与CTL细胞介导的MC损伤过程有关。

3 结语

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