替诺福韦前体药物的Ⅱ期临床研究获阳性结果

替诺福韦;前体药物;HIV;病毒载量

Gilead公司于2012年10月31日宣布其开发的抗HIV－1感染药物替诺福韦(tenofovir)的前体药物tenofovir alafenamide fumarate(TAF)，曾用代号: GS－7340)在一项Ⅱ期临床试验中达到了主要考察指标的预期。

该项为期48周的随机、双盲Ⅱ期临床试验有170名HIV－1感染患者参加，入组前患者的HIV RNA水平(病毒载量)每毫升不低于5 000拷贝，CD4细胞计数每立方毫米不低于50个，试验中按2∶1的比例被随机分为TAF治疗组(n=112)和StribildTM治疗组(n=58)，分别服用含TAF 10 mg、elvitegravir 150 mg、cobicistat150 mg和恩曲他滨(emtricitabine)200 mg的复方片剂，或含elvitegravir 150 mg、cobicistat150 mg、恩曲他滨200 mg、富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate) 300 mg的复方片剂StribildTM，每日1次。在试验开始时和第24周，采用双能X线吸收谱(DEXA)骨质扫描系统测定所有患者的骨密度，并记录治疗48周时，病毒载量每毫升低于50拷贝的患者比例以及HIV－1 RNA水平和CD4细胞计数从初始值到24周和48周的变化。48周后，患者将继续接受盲法研究中原药物的治疗，直至指定试验揭盲时，此时所有患者均可选择参加随后的开标记扩展研究并接受含TAF的治疗。结果显示:治疗24周时，TAF治疗组与StribildTM治疗组的病毒学应答情况相似，两组HIV RNA水平每毫升低于50拷贝的患者比例分别为87%和90%;与StribildTM治疗组相比，TAF治疗组患者腰椎和髋部骨密度较初始值的减幅明显减小(P＜0.005);两组的血清肌酐及累积肌酐清除率也有小的统计学意义的显著差异(P＜0.02)。此外，两组均无患者因肾脏方面的不良反应退出研究，不良反应发生率也大体相似，且各组的耐受性基本良好。Gilead公司计划于2013年在学术会议上提交该项研究的详细数据。

目前，有关TAF的第2项Ⅱ期临床试验也正在进行中，该试验将比较两种联合用药方案:TAF+ darunavir+cobicistat+恩曲他滨和Truvada®(恩曲他滨+富马酸替诺福韦二吡呋酯)+darunavir+ cobicistat的疗效。该项研究已完成受试者招募工作，预计在2013年上半年可获得24周的试验数据。

R 978.7