马 霞，吴国光，潘艳丽，焦宏官，张 晶，储戟农△，朱 玲

(1.北京首都国际机场医院，北京 100621;2.中国中医科学院中医药信息研究所，北京 100700)

高泌乳素血症是指因各种原因引起的外周血泌乳素(PRL)异常升高，致使临床上出现月经量减少或稀发甚至闭经，并伴有溢乳、不孕或习惯性流产等症状的临床综合征［1］，属中医学“月经失调”、“闭经”、“乳泣”、“不孕”等范畴。清·傅山《傅青主女科》有:“经水出诸肾”，“经水早断，似乎肾水衰涸”，强调了闭经与肾的密切关系。《素问·宣明五气》曰:“五脏所主……肾主骨。”《素问·阴阳应象大论》认为“肾主骨髓”，充分说明肾精之盛衰直接关系到骨骼强健与否，同时说明肾与人体的内分泌之前存在有必然联系。现代医学认为，绝经后妇女BD明显减低，而且与血E2水平呈显著正相关［2］。诱发绝经前妇女BD减低的危险因素包括过早绝经、卵巢切除、先天性性腺发育不全(Turner’s综合症)、运动性闭经、神经性厌食和高PRL血症等［3］。高PRL血症在继发闭经患者中发病率可高达25%～30%。国外报道PRL血症闭经妇女有不同程度的BD减低。PRL是否直接作用于骨组织存有不同意见，国内有关报道较少。本文目的在于了解我国高PRL血症BD变化［4］，并探讨引起BD变化的原因。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1998年1月1日～2009年5月31日在我院就诊的闭经女性患者。①正常对照组(A组)，本地区健康女职工30例，20～42岁，月经规律;②高 PRL血症组48例，22～45岁，包括闭经组39例(B组)和月经正常组9例(C组)。29例闭经妇女做BD测定时，已于溴隐亭治疗2～36个月(平均12个月)，但血清PRL水平均未降至正常;③高PRL正常闭经组(D组)40例，20～40岁，包括过早绝经16例，下丘脑-垂体性继发闭经18例。上述各组肝、肾和甲状腺功能正常，测定前(1个月内)未服用雌、孕激素，溴隐亭和其他影响BD的药物。

1.2 方法

1.2.1 血清 E2、PRL、T水平测定 所有受试者在做BD测量的同时，取肘静脉血(正常对照组和高PRL血症月经正常组在月经周期卵泡早期采血)，分离血清，放免药盒均为天津利科生物科技有限公司提供)。质量控制符合要求，批内、批间差异，E2和T均为10%，PRL分别＜10%及14%。

1.2.2 BD测定 使用中国院子能科学研究院和北京广播技术研究所联合生产的BMD-4型骨密度分析仪，为单光子吸收法(SPA)测定，取桡骨远端1/3为测定点，测定桡骨 BD，重复测定误差 ＜3%。同时测定身高、体重，计算体重指数 BWI=(体重(kg)/体表面积(m2))。

1.3 统计学方法

各组数据间比较，分别采用New-Keuls检验法，用直线相关分析BD与其他各项指标的关系。

2 结果

2.1 各组间平均年龄、身高、体重和BWI均无明显差异，两闭经组的闭经时间相似(表1)

2.2 血清 E2、PRL、T水平结果(表2)

表1 各组平均年龄、身高、体重、BWI及闭经时间比较

表2 各组血清 E2、PRL、T水平结果

2.2.1 血清E2水平 高PRL血症闭经组和PRL正常闭经组血清E2水平明显低于正常对照组和高PRL血症月经正常组(均为P＜0.01)，两组间前者又明显高于后者(P＜0.01)，而高PRL血症月经正常组血清E2水平与正常对照组无明显差异。

2.2.2 血清PRL水平 高PRL血症闭经组和高PRL血症月经正常组血清PRL水平均明显高于正常对照组和正常闭经组(均为 P＜0.01);而高PRL血症闭经组有明显高于高PRL血症月经正常组。(P＜0.01)

2.2.3 血清T水平 各组间血清T水平均在正常范围，无明显差异。

2.3 BD测定结果

表2显示，高PRL血症闭经组和高PRL血症月经正常组 BD均明显低于正常对照组(P＜0.05，P＜0.01)，两闭经组间前者又明显低于后者(P＜0.01)。而高PRL血症月经正常组BD降低略低于正常对照组，却略高于高PRL血症闭经组，但均无明显差异。所有闭经妇女BD与血清E2水平程显著正相关(r=0.406，P＜0.05)，其中高 PRL血症闭经组BD与血清E2水平程显著正相关(r=0.341，P＜0.05)，而与血清 PRL、T水平及年龄、身高、体重、BWI及闭经时间均无显著相关。

3 讨论

中医学理论认为，肾藏精，精能生髓，髓能生骨，以促进骨骼的生长发育，并使之发挥正常的生理功能。如《素问·四时刺逆从论》云:“肾主骨生髓。”《四圣心源》说:“骨以立其干……髓骨者，肾水之所生也，肾气盛则髓骨坚凝而轻利。”陈永［4］等，从内分泌方面分析肾与骨骼的关系，指出肾精可以化血，血可以滋养骨骼。血液又可滋养动脉、并从干骺端动脉、骺动脉及骨膜动脉进入骨干，从中央管发出分支营养着哈弗斯系统，从而使骨骼生长、代谢而生生不息，同时也验证了“肾主骨”的理论。现代医学研究认为肾脏可分泌多种激素性物质，如肾脏肾素、促红细胞生成素、前列腺素、1.25-二羟维生素D_3等，参与体内钙、磷等代谢，并与垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、卵巢、睾丸等内分泌器官关系密切［5］。

结果表明，高PRL血症闭经妇女BD明显低下，而月经正常者无明显改变，与 Klibanski［6，7］报道一致。Klibanski首先发现，高 PRL血症妇女桡骨 BD减低与血清E2水平呈显著正相关，而与PRL无关，认为雌激素缺乏显然是高PRL血症闭经妇女BD减低的直接或间接原因。Schlechte等［8］发现，高 PRL血症闭经妇女BD明显低于作为对照的PRL正常闭经妇女，因而认为雌激素水平不足并不是导致高PRL血症闭经妇女BD减低的关键环节，PRL对骨组织可能有直接作用。本研究发现，高PRL血症月经正常妇女 BD与正常对照组无明显差异，说明PRL对高PRL血症闭经妇女BD减低无直接作用，这与Klibanski的观点是一致的。

血清E2水平低下是过早绝经后妇女BD低下的主要原因，Cann等［9］也报道过早绝经妇女 BD较正常妇女明显减低。本文无论是高PRL血症闭经抑或是其他原因闭经妇女BD均明显减低，且所有闭经妇女血清 E2水平［10］与 BD显著正相关，说明高PRL血症闭经妇女BD减低的原因同绝经后妇女及其他原因闭经妇女一样，即血雌激素水平不足是导致高PRL血症闭经妇女BD减低的主要原因，月经正常与否是绝经妇女有否异常骨丢失的客观指标。这与Beverly等［11］的研究结果是一致的。

近年来，对高 PRL血症闭经妇女 BD与血清E2、PRL关系的多数研究认为，雌激素缺乏是BD减少的主要原因，但未发现BD与血清E2、PRL呈显著相关;并认为其他原因如体重、BWI和血清 T水平可能对 BD有不同程度的影响［12］。本文发现，高PRL血症闭经妇女BD与血清E2水平呈显著正相关，与多数报道不一致，且亦未发现其BD与体重、BWI和血清 T水平有显著正相关，均需进一步探讨。Schlechte［13］等研究发现，尽管高 PRL血症闭经妇女治疗后血清PRL水平正常，自然规律行，BD有一定程度增加，但仍明显低于对照组。Klibanski［14］却发现，治疗后的高PRL血症闭经妇女BD明显增加，而未治疗者随疗程延长有进行性骨丢失的倾向。本文高PRL血症闭经妇女BD明显减低，提示为预防可能发生的进行性BD减低，对高PRL血症闭经妇女BD进行及早治疗是必要的。

［1］傅淑清.中医妇科学［M］.北京:人民卫生出版社，2005:676-680.

［2］蒋政，绝经前后妇女骨密度改变与血 E2水平［J］.中华妇产科杂志，1987，22:232.

［3］Lam SY，et al.Ggnecological disorder and risk factors in Premenopaused woman predisposing to osteoporosis［J］.Bri j.obstes Gynecol，2008，95:963

［4］卢化爱，绝经后骨质疏松发病率调查与预防［J］.中国妇幼保健，2007，21:3033.

［5］陈永，周平，张婵.从内分泌学解释中医的“肾主骨”［J］.现代中西医结合杂志，2008，17(3):350-352.

［6］周鹏，张艳军，贾媛.骨的内分泌作用与中医肾主骨理论再探［J］.中华中医药学刊，2011，21(1):70-71.

［7］Klinanski A，et al.Decreased bone density in hyperprolactinemia women［J］.N Engl J Med，1990;303:1151.

［8］Klinanski A，et al.Effects of prolaction and estrogen Deficiency in amenorrheic bone loss［J］.J Clin Endocrinol Metab，1988，67:124.

［9］Schlechte ja，et al.Forearn and vertebral bone mineral in treated and hyper prolactinemic amenorrhea［J］.J Clin Endocrinol Metab，1987，64:1021.

［10］Cann Ce，et al.Decreased spinal mineral content in amenorrheic women［J］.JAMA，1984，251:626.

［11］关秀娟.雌激素及白细胞介质6与绝经后骨质疏松的关系［J］.中华妇产科杂志，1998，33:300.

［12］Beverly MK，et al.Progressive trabecular osteopenia in with Hyperprolactinemlc amenorrhea［J］.J Clin Endocrinol Metab，2002，75:692.

［13］Schlechte J，et al.A longitudinal analysis of premenopausal bone loss in healthy women and women with Hyperprolactinemia［J］.J Clin Endocrinnol Metab，2002，75:698.

［14］Klinanski A，et al.Increased in bone loss after treatment of Hyperprolactinemlc amenorrhea［J］.N Engl J Med，1986，315:542