药物和行为干预对缺血缺氧性脑损伤大鼠功能恢复的影响①
2012-11-27侯梅杨会娟姜艳平
侯梅,杨会娟,姜艳平
缺血缺氧性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是早产及低出生体重儿神经系统残疾的重要原因,严重影响着患儿、家庭和社会。单唾液酸神经节苷脂(GM1)和神经生长因子(NGF)作为神经营养药物被广泛用于HIBD后遗症患儿的临床治疗,其疗效、用药方法有待进一步验证。
1 资料和方法
1.1 动物模型 选择2日龄SD大鼠,雌雄不限。抽取7只入假手术组。其余幼鼠参照Han以及改良Rice法[1-2]制作脑室周围白质软化(PVL)动物模型:分离、结扎、切断左侧颈总动脉,入自制密封舱,通入6%O2+94%N2混合气体4 h,氧浓度范围为(6±0.3)%。观察模型制作后24 h大鼠活动情况,将能够正常吮乳的48只乳鼠分为:GM1治疗组、NGF治疗组、药物联合(GM1+NGF)治疗组、行为干预治疗组、药物联合+行为干预治疗组、模型对照组,每组8只。分组后,所有幼鼠由母鼠自由哺乳,单组单笼,每天更换干刨花,保持环境干燥。幼鼠在笼里自由活动,自然光环境生长。
1.2 干预措施
1.2.1 药物干预 GM1(博司捷):黑龙江哈尔滨医大药业有限公司,批准文号:国药准字H20060422;注射用鼠NGF(金路捷):武汉海特生物制药股份有限公司,批准文号:国药准字S20060051。采用腹腔内药物注射,自4日龄开始,每日1次连续7 d。药物治疗方案见表1。对照组采用等量生理盐水腹腔内注射。

表1 实验动物腹腔内注射药物治疗方案
1.2.2 行为干预 行为干预自15日龄开始,共持续14 d。干预内容包括:①感觉促进训练:用硬毛刷刷右侧上下肢,按肢体长轴方向由近端至远端,加压快速刷4个8拍,每天1次;②肢体协调性及肌力训练:15日龄大鼠眼睛已睁开,放置于转笼里活动15 min/d,必要时给予夹尾刺激,使其转笼;……
