陈丽玲 刘汝文 刘宗平

（1.云南省昆明医学院实验动物学部，昆明 650031；2.江苏省扬州大学兽医学院，扬州 225009）

三七是五加科人参属，从中提纯的有效活性成分三七总皂苷（PNS），是我国传统的珍贵药材具。经过长期的探索三七皂苷（PNS）具有一定的中枢抑制、抗心律失常、抗心肌缺血、缩小心肌梗塞范围、抗血小板聚集、阻止钙离子内流、增加脑组织中SOD 的含量、对急性脑缺血的保护等作用；并且能增加血管血流量和降低其阻力，从而改善微循环[1]。临床用于通脉活络止血、活血、散瘀、消肿止痛之功效[2]。其药理机制与抑制脂质过氧化反应、保护组织抗氧化能力、扩张血管、改善微循环、影响自由基生成等有关[3]。对肢体缺血-再灌注的损伤及其后遗症有确切疗效。临床上局部组织器官缺血（ischemia），将会导致实质器官的损害，其损伤程度与缺血时间长短及残存血流量的多少有关，短期不完全性缺血只引起可逆性损害，然而长时间的完全性缺血或严重缺血会导致梗死[4]。十多年来我们的笼养实验猴前臂钳在笼底板15例，缺血高达6h、水肿后无法伸缩。临床中利用三七皂甙来改善血循环，特别在动物临床上应用较少，作者用三七皂苷治疗9例猴（猕猴5只，食蟹猴4只）前肢缺血再灌注，常规治疗6例猴（猕猴3只，食蟹猴3只）前肢缺血再灌注，作用效果比较明显，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料

多年笼养实验猕猴8只、食蟹猴7只SCXK（滇）2008-0001，共15例，前肢从笼底板伸出被卡住，缺血、水肿直径超过1倍，无法缩回，用电锯切开后拉出手臂。

药品：三七皂苷，规格：0.6g（云南云科药业有限公司）批号：060103；青霉素：哈药集团制药总厂，批号：C04110416，盐酸普鲁卡因注射液：（江西四环生物股份有限公司）

国药准字H32023582 批号：080623；地塞米松磷酸钠注射液：（天津金耀氨基酸有限公司）批号：0903031；肝素钠注射液：（江苏万邦生化医药股份有限公司）国药准字h32020612 批号：0104030

1.2 方法

拉出手臂，用绷带扎住近心端，用肝素钠从远心端封闭，10 min慢慢松开绷带，再用5%葡萄糖100 ml稀释0.6 g三七皂苷静脉滴注，连用3 d后，手臂完全恢复。另一组常规用药未加三七皂苷，治疗效果比较详见表1。抽血涂片瑞士染色看用药前后细胞凋亡情况。染色及判断细胞：用瑞氏染色，凋亡细胞的染色质浓缩、边缘化，核膜裂解、染色质分割成块状和凋亡小体等典型的凋亡形态凋亡细胞的体积变小、变形，细胞膜完整但出现发泡现象，细胞凋亡晚期可见凋亡小体。贴壁细胞出现皱缩、变圆、脱落。细胞凋亡过程中细胞核染色质的形态学改变分为3期：Ⅰ期的细胞核呈波纹状（rippled）或呈折缝样（creased），部分染色质出现浓缩状态；Ⅱa期细胞核的染色质高度凝聚、边缘化；Ⅱb期的细胞核裂解为碎块[5]，所数细胞都属第Ⅱb期产生凋亡小体细胞，凋亡率详见表1。

表1 实验动物药效比较表

2 结果

用SPSS11.0软件处理统计，结果详见表1。从表中可以看出：三七总皂苷（PNS）对缺血-再灌注有明显的保护作用，猴前肢主静、动脉血管的无意阻断时间超过2 h以上再灌注，用三七皂苷治疗9只猴子，4 d治疗后治愈5只，死亡1只；常规治疗6只猴子，4 d后治愈2只，死亡2只，剖解见手臂水肿、淤血，溃烂、心肌有部分苍白梗死区。治疗组总有效率与对照组比较差异显著（p＜0.05）。用三七皂苷治疗的猴子取全血图片观察细胞凋亡核裂解率4%，常规用药的凋亡率6%，三七皂苷治疗组与常规组比较（p＞0.05），说明三七对细胞凋亡有一定保护作用。

3 讨论

资料显示大鼠腹主动脉阻断后1 h肢体损伤程度轻，可恢复，阻断大于1 h后各种指标变化幅度大，骨骼肌细胞损伤程度严重，可能会影响肢体功能，但经三七总皂苷（PNS）治疗组再灌注后的损伤比非治疗组轻[5]。维持这一反应进行的底物过氧化氢来源于中性粒细胞NADPH氧化酶，产生的超氧化物的歧化淋巴中性粒细胞参与骨骼肌、心脏、小肠、脑、肺等组织器官的缺血再灌注损伤过程[3]，依据：（l）粒细胞在缺血再灌注组织中积聚；（2）清除循环中性粒细胞可以大大减轻缺血再灌注微血管和实质细胞的功能障碍；（3）防止中性粒细胞激活和/或淋巴细胞-内皮细胞粘附的制剂可以有效的减轻缺血再灌注所致组织损伤[3]。激活的中性粒细胞和内皮细胞释放的活性氧在缺血再灌注诱导的中性粒细胞聚集中起作用。毛细血管后静脉暴露于外源性过氧化氢或超氧化物可以促进中性粒细胞-内皮细胞粘附，而且超氧化物歧化酶和过氧化氢酶均可抑制缺血再灌注后静脉内的中性粒细胞粘附。三七皂苷（PNS），具有止血祛淤，止痛活血等多种疗效。PNS在静脉注射后浓度极高，在体内具有抗氧化和钙通道阻滞样作用。本临床应用证实它对肢体缺血再灌流损伤有明显保护作用，减少心、脑梗塞的出现。

[1]周小玲，李永伟，程建祥 三七总皂贰抗大鼠失血性休克及对肠系膜微循环的影响[J].广西医科大学学报，2000，23（4）：60-61

[2]唐旭东，姜建青，刘宝玉等三七总皂昔对心肌缺血再灌注损伤保护作用的分子机制[J].安徽中医学院学报，2003，22（l）：34-38

[3]俞恩珠.三七总皂贰对心脑血管系统的药理作用[J].浙江中西医结合杂志，2000，10（4）：66-67

[4]肖敏，樊均明 三七总皂苷在肾间质纤维化中的药理作用[J].中国临床康复，2006，10（31）：139-141

[5]王东吉，武凡 三七皂甙单体Rb1 对大鼠脑缺血再灌注时脑细胞凋亡及cPLA2 蛋白表达的影响[J]中国康复医学杂志，2007，5（5）：414-417