李 妮，蔡 恒

在高血压心肌肥厚患者的进展过程中，心肌纤维化起十分重要的作用，其中炎症因子在心肌纤维化中的作用逐渐受到重视。近年一些研究表明，高敏C反应蛋白（hsCRP）不仅参与了原发性高血压（EH）的发生发展，而且与EH的左室肥厚（LVH）有关［1］，但hsCRP在心肌肥厚发展中的作用研究甚少，有学者发现hsCRP与心肌纤维化之间有相关性［2］。另外，近年发展起来的声学密度定量分析（AD）技术可以对心肌组织学异常进行量化评价，能客观地反映高血压心肌纤维化的严重程度。为此本研究拟观察原发性高血压患者hsCRP与心肌声学密度的变化情况，探讨hsCRP与高血压心肌纤维化的关系，为临床应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2010年8月—2011年6月住院和门诊原发性高血压患者54例。采用中国高血压防治指南的诊断及分类标准，根据左心室质量指数（LVMI）值，参照Ganau的方法（正常值上限：LVMI男125g／m2，女120g／m2），将高血压患者分为无左室肥厚（NLVH）组和LVH组。NLVH组28例，男13例，女15例，年龄（59.4±8.2）岁；LVH组26例，男14例，女12例，年龄（56.0±7.4）岁。所有入选者入院前近半个月均未服用非甾体类抗炎药及调脂类药物，通过血尿常规、空腹血糖、血脂、肝肾功能、心电图等检查，排除继发性高血压、心功能Ⅱ级～Ⅳ级或左室射血分数（LVEF）＜56%、冠心病、糖尿病、感染、肿瘤、外伤、代谢综合征、甲状腺疾病、肝功能不全（转氨酶高于正常上限的两倍）、肾功能不全（血肌酐＞221μmol／L，血钾＞5.5mmol／L）、自身免疫性疾病、慢性阻塞性肺病、妊娠者。另选30名健康人为对照组，男16名，女14名，年龄（58.5±8.5）岁。3组在年龄、性别、高血压级别、服药情况、白细胞计数、血糖、血脂、血肌酐等方面比较均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 心脏超声检查及LVMI的测量 采用PHLIPS5500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为2.5MHz，分别测量室间隔舒张末期厚度（IVSTd）、左室舒张末期内径（LVIDd）、左室后壁舒张末期厚度（LVPWTd）及LVEF。根据Devereux的Penn方 程 LVM=1.04 ［（IVSTd+LVIDd+LVPWTd）3-（LVIDd）3］-13.6；按Stevenson式计算：BSA（m2）=0.006 1×身高（cm）+0.012 8×体重（kg）-0.152 9，计算出左心室质量指数（LVMI）=LVM／BSA。

1.2.2 心肌声学密度数据的采集及处理 采用PHLIPS5500型超声显像仪，测量时取胸骨旁左室长轴切面，将超声设置调至AD状态，图像深度为16cm，增益为50dB，压缩50dB，纵向增益（LGC）置于最低水平，横向增益（TGC）曲线置于中线位置，条件设置在研究过程中固定不变，用磁光盘存储图像后回放分析，将超声设置调至IBS采样分析状态，将感兴趣区（ROI）设置为21×21像素点左右的取样框，分别置于室间隔、左室后壁、心包处，每个部位分析69帧，根据图像分析结果，仪器可自动计算出声学密度值：背向散射积分值（integrated backscatter，IBS）和背向散射积分周期变化值（cyclic variation of integrated backscat ter，CVIB），取室间隔和左室后壁、心包处近心尖部、中部、近心底部3部分IBS均值定为平均声学强度（Average acoustic intensity，AAI），计算室间隔和左室后壁矫正的声学强度（calibrated acoustic intensity，CAI），设定CAI1（室间隔CAI）=室间隔AAI／心包 AAI，CAI2（左室后壁 CAI）=左室后壁 AAI／心包AAI，室间隔、左室后壁的CVIB1值分别为CVIB1、CVIB2。

1.2.3 各生化指标的测定 所有对象均清晨空腹采血，hsCRP的检测标本为2mL肘静脉血清，用全自动生化分析仪测定，采用免疫胶乳比浊法，正常值范围为0～3mg／L。同时测定总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、血肌酐、白细胞计数、血肌酐等。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行数据统计处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间参数比较采用方差分析，组间两两比较用Bonferroni法，各因素间的相关性采用直线相关分析。

表1 3组hsCRP、心肌声学密度比较（x±s）

2 结 果

2.1 各组血清hsCRP浓度及心肌声学密度各项值 NLVH组的hsCRP与对照组相比有增高趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），LVH组hsCRP与NLVH组相比明显升高（P＜0.01）。NLVH组与对照组相比，CAI1、CAI2、CVIB1、CVIB2值差异无统计学意义（P＞0.05），LVH组与 NLVH组相比，CAI1、CAI 2值明显升高，CVIB 1、CVIB 2值明显减低（P＜0.01）。详见表1。

2.2 血清hsCRP浓度与声学密度各参数之间的相关分析 血清hsCRP浓度与CAI1、CAI2呈显著正相关（相关系数分别为0.69、0.70，P＜0.01），与CVIB1、CVIB2呈显著负相关（相关系数分别为0.42、0.28，P＜0.01）。

3 讨 论

2003年欧洲新的高血压指南中强调C反应蛋白（CRP）作为心血管疾病分层的危险因素［3］。吴寿岭等［4］研究发现EH患者血清CRP水平高于对照组。葛良清等［1］对63例无明显充血性心力衰竭的EH患者进行研究，结果发现EH合并LVH组hsCRP水平明显高于无LVH组。本研究也观察到，NLVH组hsCRP与对照组相比有增高的趋势（P＞0.05），LVH组hsCRP与NLVH组相比明显升高（P＜0.05），表明hsCRP不但参与了EH的发生发展，而且与EH的LVH有关。

心肌声学密度定量分析技术是一种新型的无创性超声诊断技术，它以超声背向散射积分为基础，观察心肌声学密度各参数与心肌纤维化的关系［5-7］。由于心肌纤维化及胶原纤维含量的大量增加，导致了高血压患者尤其是LVH者心肌声学特征的改变［8］。Di Bello等［9］观察到运动员组与高血压组相比，两组的左室质量指数无统计学意义，但是高血压组室间隔、左室后壁的CVIB值显著低于运动员组，提示心肌声学密度是检测高血压患者心肌纤维化，而非心肌肥厚的指标。杜乃立等［10］研究表明心肌声学密度定量分析技术是检测高血压心肌纤维化的可靠技术，可用于评估高血压心肌纤维化的严重程度。本研究结果显示，NLVH 组与对照组相比，CAI1、CAI2、CVIB1、CVIB2值无统计学意义（P＞0.05），LVH组与NLVH组相比，CAI1、CAI2值明显升高，CVIB1、CVIB2值明显减低（P＜0.01），证实EH左室肥厚除了心肌细胞的肥大，尚有心肌间质胶原纤维沉积所致的心肌纤维化。

本研究中还发现，血清hsCRP与心肌超声CVI值呈显著正相关，与CVIB值呈显著负相关。目前有关hsCRP与心肌纤维化的关系尚缺乏研究，Zhang等［2］研究表明，CRP通过使Ⅰ型AngⅡ受体上调、转化生长因子beta／Smad和核因子-β信号途径的激活来促使心肌纤维化，直接诱导心肌纤维化和炎症反应而促使心室重构。本研究在有限的病例中，观察了hsCRP与心肌声学密度的关系，提示hsCRP可能参与高血压LVH心肌纤维化的发展，对临床上干预高血压心肌纤维化的发展有指导价值。

［1］ 葛良清，李向平，赵水平，等.原发性高血压左室肥厚与B型利钠肽及高敏C反应蛋白［J］.高血压杂志，2006，14（7）：539-542.

［2］ Zhang Rongxin，Zhang Yuanyuan.C-reactive protein promotes cardiac fibrosis and inflammation in angiotensinⅡ-induced hypertensive cardiac disease［J］.Hypertension，2010，55：953-960.

［3］ The international society of hypertension and the European society of hypertension.2003guidelines for management of hypertension［J］.J Hypertens，2003，21：1011-1053.

［4］ 吴寿岭，高竞生，郝冰，等.血清高敏C反应蛋白浓度与高血压病的相关性研究［J］.中华心血管病杂志，2003，31：917-920.

［5］ 贾芳，杜乃立.心肌声学密度定量分析技术检测高血压心肌纤维化［J］.心血管病学进展，2006，27（5）：601-604.

［6］ Maceira AM，Barba J，Varo N，et al.Ultrasonic backscatter and serum marker of cardiac fibrosis in hypertensives［J］.Hypertension，2002，39（4）：923-928.

［7］ 曹春林，卜培莉，王英，等.声学密度定量技术对高血压心肌纤维化的临床评价［J］.中国医学影像技术，2004，20：516-518.

［8］ Lin YH，Shiau YC，Yen RF，et al.The relation between myocardial cyclic variation of integrated backscatter and serum concentrations of procollagen propeptides in hypertensive patients［J］.Ultrasound Med Biol，2004，30：885-891.

［9］ Di Bello V，Pedrinelli R，Bertini A，et al.Cyclic variation of the myocardial integrated backscatter signal in hypertensive cardiopathy：A preliminary study［J］.Coron Artery Dis，2001，12（4）：267-275.

［10］ 杜乃立，贾芳，杜瑞芝，等.心肌声学密度定量分析检测高血压心肌纤维化［J］.中华高血压杂志，2006，14（12）：970-973.