邹振宇

房颤（atrial fibrillation，AF）是常见的心律失常，永久性房颤（permanent atrial fibrillation）是其主要形式之一。因永久性房颤既不能自行终止也不能转复为窦性心律，缺血性脑卒中和全身栓塞事件的发生显著增加。血小板激活是房颤患者血栓前状态的重要机制之一，P-选择素（GMP-140）、血栓素B2（TXB2）是反映血小板活化的重要标志物［1，2］。如能通过改善血栓前状态预防血栓形成，这将对临床治疗起到重要作用。2007ESH／ESC高血压指南中指出，房颤是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的适应证之一，ARB是复发房颤首选的抗高血压药。而研究提示，他汀类药物在特发性及持续性房颤患者中有维持窦性心律的作用［3］，阿托伐他汀能缩短房颤持续时间［4］。本研究采用随机对照方法，观察厄贝沙坦联合阿托伐他汀对永久性房颤患者血小板活化的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2009年4月—2011年4月就诊于我院并确诊为永久性房颤的患者49例。入选标准：经病史、查体及辅助检查（心电图、24h动态心电图、超声心动图等）确诊为房颤，病程＞6个月，按照欧洲心律学会（EHRA）房颤相关症状分级分为Ⅲ级和Ⅳ级［5］。排除标准：甲状腺、肺及肝脏疾病；肾衰及病态窦房结综合征；高血钾、低血压患者、心脏病瓣膜病变；入组前1个月内使用过血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和／或ARB药物；不能耐受阿托伐他汀和厄贝沙坦治疗者。共纳入49例老年患者，其中男30例，女19例；年龄61岁～78岁（67.7岁±4.7岁）；心房颤动病程0.7年～6.3年（1.80年±1.09年）；按照欧洲心律学会房颤相关症状分级：Ⅲ级29例，Ⅳ级20例。将49例永久性房颤患者随机分为试验组与对照组，两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组受试者的基本情况

1.2 方法 对照组采用常规的房颤药物治疗。试验组在对照组治疗基础上给予厄贝沙坦（商品名：安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司）75mg／d，7d后若无低血压则加量至150 mg／d，若血压降至90／60mmHg（1mmHg=0.133kPa）则剂量减半；阿托伐他汀（商品名：立普妥，大连辉瑞制药有限公司）20 mg／d。所有病例均在治疗前、治疗2个月后采集标本，标本采集均在晨起空腹时抽取外周静脉血约3mL，离心、分离血浆，置于-80℃冰箱保存。采用ELISA法测定血浆GMP-140水平，采用放射免疫分析法（RIA法）测定血浆TXB2水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件分析，数据用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两样本t检验，同组治疗前后采用配对t检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心室率比较（见表2） 两组治疗后心室率控制均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0．05），但组间治疗后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组治疗前后心室率比较（x±s） 次／min

2.2 两组治疗前后GMP-140、TXB2水平比较（见表3） 治疗前，两组GMP-1 4 0、TXB2水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组GMP-140、TXB2水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后GMP-140、TXB2水平比较（x±s）

3 讨 论

永久性房颤作为一种慢性疾病，其持续心慌胸闷的不适症事件，都可不同程度地影响其生存质量［4］。血栓前状态（prethrombotic state，PTS）是血流动力学、血管内皮、血小板、凝血、抗凝血和纤溶系统等多种因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程，具有易导致血栓形成的多种血液流变学变化［6］。房颤患者易发生血栓栓塞并发症与其存在血栓前状态有密切关系［7］。近十年来的研究显示，房颤患者存在血栓前状态，是在内皮细胞、血小板、凝血与纤溶及血液流变学的共同参与下发生的。在这一过程中，内皮细胞损伤、血小板激活起始动作用，而抗凝、纤溶系统起持续作用，终致血栓形成［8］。血小板P选择素亦称α颗粒膜蛋白，可介导血小板黏附于内皮细胞，是血小板激活的重要分子标志物，其作为血小板激活评价指标已在房颤血栓形成的研究中得到广泛应用［9，10］。TXB2被认为是体内血小板活化的另一标志，具有强烈的促血小板聚集和缩血管作用［11］。

本研究以老年永久性房颤患者为研究对象，采用厄贝沙坦和阿托伐他汀联合治疗，观察了其对心室率的影响，重点观察了反映血小板活化的重要标志物GMP-140和TXB2的变化。本研究结果发现，治疗后试验组和对照组的心室率较治疗前均显著下降，但组间差异均无统计学意义，说明厄贝沙坦和阿托伐他汀对于房颤心室率的控制没有治疗优势。本研究结果显示，治疗前，两组GMP-1 4 0、TXB2水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组GMP-140、TXB2水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示厄贝沙坦和阿托伐他汀联合应用可能通过抑制血小板的活化，进而改善房颤患者的血栓前状态，预防血栓形成，降低栓塞性疾病，改善患者的生存质量。这可能为老年永久性房颤的治疗，尤其是改善房颤血栓前状态、预防血栓形成提供了新的临床方法和理论依据。

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