杜 柏，胡元会，吴华芹，高 杨

人体血浆中的同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平在10μmol／L以上称为高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）。H型高血压是伴有HHcy的原发性高血压，1969年，McCully首先提出HHcy血症是引起动粥样硬化的重要因素［1］。1976年，Wilcken等研究确认，经冠脉血管造影证实具有冠状动脉病的患者血浆Hcy水平显著高于正常人。Hofmann等在易感动物体内发现Hcy可能激活炎症反应和免疫系统，而高敏C反应蛋白（hsCRP）长久以来被视为反映血管炎症的指标。本文以HHcy、hsCRP作为观测指标，比较H型高血压患者血浆中炎症因子的变化和冠状动脉血管病变支数的关系，探讨H型高血压与冠状动脉病变程度的关系。

1 资料与方法

1.1 入选对象 选取2010年6月—2011年12月，于广安门医院心内科入院符合原发性高血压诊断标准，且合并冠心病患者120例。所有患者均行冠脉CTA或冠脉造影检查，依据血清Hcy水平≥10μmol／L分为 H型高血压患者（59例）与血清Hcy＜10μmol／L为单纯高血压患者（61例），其中H型高血压组中男29例，女30例，年龄（58.4±10.3）岁。单纯高血压组中男30例，女31例，年龄（57.6±8.8）岁。两组年龄及性别差异无统计学意义。两组入院前均未服用叶酸、B族维生素药物。

1.1.1 入选标准 原发性高血压诊断标准参照中国高血压防治指南（2010年修订版）。冠心病诊断标准：入院后行多层螺旋CT（MSCT）或冠状动脉造影（SCAG）证实冠状动脉有显著狭窄（≥50%）的患者。

中医辨证分型标准参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》。将冠心病中医证型分为心血瘀阻、寒凝心脉、痰浊内阻、心气虚弱、心肾阴虚、心肾阳虚6个证型。

1.1.2 排除标准 肝肾功能损害、严重的心功能不全、合并感染、甲状腺功能亢进和减低、严重的贫血、恶性肿瘤及继发性高血压患者包括肾小球肾炎、肾血管狭窄、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤等疾病，并于入院前未服用叶酸、B族维生素药物。

1.2 方法

1.2.1 hsCRP、Hcy浓度测定 所有患者均于入院次日空腹12h后于清晨从肘静脉抽血，予普通试管收集血样本，收集的血标本1h内离心（3 000r／min，4℃，10min），分离血清，分别用于测定hsCRP、Hcy。hsCRP采用速率散射免疫比浊法，美国德灵公司BMⅡ全自动免疫分析仪测定，试剂系西门子Dadebhring试剂。Hcy采用透射速率终点法，OLYMPUSAU2700全自动生化分析仪测定，试剂由北京九强公司提供。

1.2.2 冠脉评定方法 主要通过左冠状动脉主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）。以国际通用的目测直径法为参照［2］，将血管狭窄程度分为正常或轻度狭窄：狭窄＜50%；中度狭窄：狭窄50%～75%；重度狭窄：狭窄＞75%；血管闭塞：100%狭窄。冠状动脉病变以血管直径狭窄程度≥50%为阳性，按照病变血管支数分为单支病变、双支病变、三支病变。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行分析。数据以均数±标准差（x±s）表示，两种独立样本采用t检验，组间比较使用方差分析。

2 结 果

2.1 两组hsCRP水平比较 H型高血压组的hsCRP水平（10.38±5.01）mg／L，明显高于单纯高血压组（7.89±4.96）mg／L（P＜0.05）。

2.2 冠心病各中医证型间hsCRP、Hcy水平的比较 冠心病不同证型间，心血瘀阻证、痰浊内阻证及寒凝心脉hsCRP、Hcy水平显著高于其他证型，其中心血瘀阻证＞痰浊内阻证＞寒凝心脉证（P＜0.05）。心气虚弱、心肾阴虚及心肾阳虚证型间hsCRP、Hcy水平无统计学意义。详见表1。

表1 冠心病各中医证型间hsCRP、Hcy水平比较（x±s）

2.3 不同冠脉病变支数间的hsCRP、Hcy水平比较 三支病变的 Hcy、hsCRP水平明显高于单支病变（P＜0.05）；双支病变与单支病变、三支病变间无统计学意义。详见表2。

表2 不同冠脉病变支数间的hsCRP、Hcy水平比较（x±s）

2.4 不同冠脉狭窄程度的hsCRP、Hcy水平比较 冠脉完全闭塞组hsCRP、Hcy水平高于中度狭窄及重度狭窄组（P＜0.05）；中度狭窄与重度狭窄两组在hsCRP、Hcy水平方面无统计学意义。详见表3。

表3 不同冠脉狭窄程度间的hsCRP、Hcy水平比较（x±s）

3 讨 论

H型高血压组的hsCRP水平明显高于单纯高血压组，近年来大量研究表明，在高血压病程中伴随着局部和系统性的炎症反应，免疫炎症机制参与高血压发生与发展，H型高血压患者高hsCRP水平可能与高Hcy血症对高血压的协同作用有关。具体机制如下：①含有巯基通过参与氧化应激反应启动内皮及脂质过氧化从而损伤血管内皮功能；②Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖导致动脉粥样硬化；③Hcy能加强低密度脂蛋白胆固醇的自身氧化影响脂质代谢［3］。已有研究证实hsCRP可以作为发生心肌梗死和心源性猝死等心血管事件的预测因子和判断预后的指标，有研究证实 Hcy与hsCRP呈正相关［4］，hsCRP水平和冠状动脉造影或多层螺旋CT所发现的病变程度基本一致［5］。而高浓度CRP可直接参与局部和全身炎症反应损伤血管内皮细胞，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱，血管阻力增加，从而增加心血管疾病（CVD）发生率，本研究表明高血压合并冠心病患者的Hcy、hsCRP水平可能提示其冠脉病变程度。

本研究证实hsCRP、Hcy水平在冠心病中医各证型间存在相关性，表现为心血瘀阻组、痰浊内阻组及寒凝心脉组与其他证型间的差异性，其中，心血瘀阻证 ＞痰浊内阻证 ＞寒凝心脉证。而气虚、阴虚及阳虚证型间hsCRP、Hcy水平无统计学意义，提示炎症因子可作为冠心病实证的重要判断指标，其相关性血瘀＞痰浊＞寒凝。另外，研究还显示hsCRP与冠心病、冠脉病变严重程度之间存在一定的相关性，中医证型及其与炎症因子之间的相关性，提示炎症因子可作为冠心病中医辨证尤其是辨虚实及病情评估的重要指标，与相关研究结果一致［6］。

［1］ McCully KS.Hyperhomocysteinemia and arteriosclerosis：Historical perspectives［J］.Clin Chem Lab Med，2005，43（10）：980-986.

［2］ 邵耕.现代冠心病［M］.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994：245.

［3］ 金鑫，尹超，李拥军.高同型半胱氨酸血症与心血管事件［J］.心血管病学进展，2010，31（1）：109-110.

［4］ 刘梅，丁晓梅.急性冠脉综合征合并糖尿病患者血清同型半胱氨酸与高敏C反应蛋白的相关性［J］.中国临床保健杂志，2009，12（3）：268-270.

［5］ 王付彬.C-反应蛋白水平与急性心肌梗死预后的关系［J］.中国心血管病研究杂志，2005，（4）：294-295.

［6］ 孙建春，宫剑滨，潘涛.IL-6、hs-CRP与冠心病中医证型及冠脉病变程度的相关性研究［J］.辽宁中医杂志，2011，38（2）：299-300.