5-羟基黄酮类衍生物的合成

2012-11-21于小凤夏洪城陈美琳

合成化学 2012年4期

关键词：黄酮

于小凤，夏洪城，陈美琳，罗明，苏亚

(江苏大学药学院,江苏镇江 212013)

黄酮类化合物广泛存在于天然产物中，具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化等作用[1]。黄酮结构中的5-位羟基对其生物活性具有重要的作用[2～3]。

研究[4]表明，黄酮类化合物的抗细菌和抗真菌作用在于3-位芳甲酰基团的存在。为此，本文以2′,6′-二羟基苯乙酮(1)为起始原料，设计并合成了3-芳甲酰基-5-羟基黄酮衍生物(4a～4d)和5-羟基黄酮衍生物(4e～4h)(Scheme 1)。 1与芳酰氯(2a～2h)经O-酰化和Baker-VenKataraman重排制得(3a～3e)；3在浓硫酸的催化下发生环合反应合成了4a～4d或4e～4h(其中4b,4d和4e为新化合物)，其结构经1H NMR和MS表征。4的合成，为其生物活性筛选奠定基础。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

WRS-1B型数字熔点仪(温度未经校正)；Bruker ARX-300 MHz或Bruker ARX-400 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Finnigan LCQ型液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)。

所用试剂均为分析纯;其中丙酮经干燥处理。

1.2 合成

(1)3的合成通法

在反应瓶中加入1 4.5 g(30 mmol)，无水碳酸钾30 g(220 mmol)及丙酮150 mL，搅拌下于室温缓慢滴加2 60 mmol,滴毕,回流反应12 h。冷却，抽滤，滤饼用少量丙酮洗涤,加入10%乙酸530 mL中，充分搅拌，有大量CO2气体放出，有黄色固体沉淀析出，搅拌至沉淀完全折出(2 h);抽滤，滤饼用水洗，干燥后经丙酮重结晶得黄色固体3a～3h。

CompabcdefghAr - - -MeO -Cl -Cl - -F -NO2

Scheme1

(2) 4的合成通法

在锥形瓶中加入3 25 mmol和浓硫酸36.6 mL，冰浴冷却下搅拌反应4 h。倒入大量冰水中，析出白色固体，抽滤，滤饼加入5%碳酸钾溶液(150 mL)中，煮沸1 h;冷却，析出固体,抽滤，滤饼用混合溶剂[V(乙酸乙酯) ∶V(乙醇重结晶)=4 ∶1]重结晶得黄色固体4a～4d或4e～4h)。

4a: 产率73.1%, m.p.173 ℃～174 ℃(173 ℃～174℃[18])；1H NMRδ： 6.89(d,J= 8.4 Hz， 1H), 7.06(d,J=8.4 Hz， 1H)， 7.96(m， 2H), 7.37～7.68(m， 9H)。

4b: 产率64.9%, m.p.186 ℃～187 ℃；1H NMRδ: 2.31(s, 3H), 2.39(s, 3H), 6.88(m, 2H), 7.14(m, 4H), 7.29(m, 3H), 7.59(m, 2H)； ESI-MSm/z: 39, 65, 91, 108, 119, 137, 235, 263, 279, 353, 370。

4c: 产率69.3%, m.p.190 ℃～192 ℃(189 ℃～190 ℃[18])； 1H NMRδ： 3.47(s, 3H), 3.73(s, 3H), 6.82(d,J=8.29 Hz, 2H), 6.91～7.00(m, 4H), 7.77(d,J=7.76 Hz, 1H), 7.52(s, 1H), 7.48(m, 3H); ESI-MSm/z: 403。

4d: 产率53.6%, m.p.>280 ℃;1H NMRδ： 12.12(s, 1H), 6.96(dd,J=0.69 Hz, 0.81 Hz, 1H), 6.87(dd,J=0.81 Hz, 0.84 Hz, 1H)， 7.19～7.38(m, 7H)， 7.60(t, 1H), 7.45～7.53(m, 2H); ESI-MSm/z: 411。

4e: 产率56.8%, m.p.172 ℃～173 ℃;1H NMRδ： 12.46(s, 1H), 7.91(s, 1H)， 7.78(d,J=7.59 Hz, 1H)， 6.72(s, 1H), 7.45～7.60(m, 3H), 7.02(d,J=8.37 Hz, 1H), 6.84(d,J=8.2 Hz, 1H); ESI-MSm/z: 273。

4f: 产率55.7%, m.p.181 ℃～182 ℃(183 ℃～185℃[5]);1H NMRδ： 2.44(s, 3H), 6.70(s, 1H), 6.80(d,J=8.37 Hz, 1H), 6.99(d,J=8.37 Hz, 1H)， 7.32(d,J=8.22 Hz, 2H), 7.53(t, 1H), 7.80(d,J=8.22 Hz, 2H), 12.61(s, 1H); ESI-MSm/z: 253。

4g: 产率47.2%, m.p.(Amorph)[19];1H NMRδ： 12.53(s, 1H), 7.93(m, 2H), 7.55(t, 1H), 7.23(m, 2H), 6.98(dd,J=0.84 Hz, 0.87 Hz, 2H), 6.82(d,J=8.4 Hz, 1H), 6.68(s, 1H); ESI-MSm/z: 257。

4h: 产率54.1%, m.p.294 ℃～297 ℃(296 ℃～298℃[5])。