任彦荣

(重庆第二师范学院 生物与化学工程系,重庆 400067)

青蒿素(Ⅰ)及其衍生物虽然在临床上应用多年，但仍存在油溶性和水溶性不佳、对热不稳定、易受湿、热和还原性物质的影响而分解、临床复发率高等缺点，使其应用受到限制[1～4]。糖类物质具有优良的性质，具有毒性小、结构新颖多样、靶向性好等特点。一些不溶于水的物质与糖结合转变成糖苷后，水溶解性增高，毒性降低。

本文通过化学方法将糖基引入Ⅰ分子中对其进行修饰，以期利用糖基的优良特性提高Ⅰ的水溶性，并降低毒性。以糖[D-葡萄糖(1a)， D-木糖(1b)， D-甘露糖(1c)， 乳糖(1d)和D-半乳糖(1e)]为原料，经溴化、乙酰化一锅法使糖基乙酰化制得相应的溴代乙酰化糖(2a～2e)； 2分别与二氢青蒿素(Ⅱ-H, Scheme 1)在相转移催化剂四丁基硫酸氢铵催化下经醚化反应合成了五个糖基化青蒿素衍生物(3a～3e， Scheme 2)，其结构进行1H NMR，13C NMR， IR和LC-MS 表征。

Ⅰ Ⅱ-H

Scheme2

表1 合成2和3的实验结果Table 1 Experimental results of synthesizing 2 and 3

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

Varian INOVA-400型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Varon型傅立叶红外光谱仪(KBr压片)；Finnigan-MAT 4510型质谱仪(EI)。

所用试剂均为分析纯，成都福瑞斯特科技发展有限公司。

1．2 合成

(1) Ⅱ-H的合成

在反应瓶中加入Ⅰ．2.81 g(10 mmol), NaBH40.454 g(12 mmol)及无水甲醇10 mL,搅拌下于室温反应24 h[TLC跟踪，展开剂：A=V(石油醚) ∶V(丙酮)=1 ∶1]。过滤，滤液减压蒸馏回收甲醇，残余物用250 mL水溶解，乙酸乙酯(3×50 mL)萃取，合并有机层，用少量水洗涤；合并水层与水洗液，再用乙酸乙酯萃取；合并有机层[5]，蒸去溶剂，干燥得白色固体(±)-Ⅱ-H； IRν： 3 315, 2 935, 2 924, 1 134, 1 037, 1 047 cm-1。

(2) 2a～2e的合成通法[6]

在反应瓶中加入1a～1e2.00 g，醋酸酐悬浮液10 mL及碘90 mg，搅拌下于室温反应至反应液呈棕色透明(全乙酰化完成,5 min～30 min)。……