房 敏 李 伟

南京中医药大学，江苏南京 210029

2，5-二乙酰氧甲基-3，6-二甲基吡嗪合成工艺改进

房 敏 李 伟

南京中医药大学，江苏南京 210029

目的 优化2，5-二乙酰氧甲基-3，6-二甲基吡嗪的合成工艺。 方法 以川芎嗪为原料，在冰乙酸条件下经过30%H2O2氧化后，采用液态加料法与醋酐酯化反应得到目标产物；以高效液相色谱法，进行目标产物与对照品吸收峰峰面积的对比来计算产率，并考察反应温度和时间对酯化反应产率的影响。结果改进了合成工艺，简化了操作，总产率提高到69.12%。 结论 改进后的工艺切实可行，可操作性好，更适合工业化生产。

2，5-二乙酰氧甲基-3，6-二甲基吡嗪；液态加料法；合成；工艺改进

2，5-二乙酰氧甲基-3，6-二甲基吡嗪是合成 2，5-二羟甲基-3，6-二甲基吡嗪的重要中间体[1-5]，其化学合成路线：采用川芎嗪为原料，在冰乙酸条件下经过H2O2氧化，浓缩，碱性条件下得 N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪固体粗品，经乙酸乙酯重结晶后，再将 N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪固体分批加入乙酸酐溶液体系中酯化得到目标化合物[6]。由于该法酯化反应时放热剧烈，容易发生爆沸现象，所采用的固态加料法使上述现象在工业生产中更加难以控制，且N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪粗品重结晶不仅消耗更多的能源且操作麻烦，因此本实验参考上述路线改用液态加料法[7]，即将N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪的反应浓缩液溶于适量的冰乙酸中，再将乙酸酐溶液缓慢地加入N，N-二氧-2，3，5，6-四甲基吡嗪体系中反应，并且研究了液态加料法时酯化反应的最佳反应温度及时间，提高了目标产物产率。……