刘志刚 (监利县大垸农场医院呼吸内科，湖北 监利 433321)

黎志忠 (东莞仁康医院心血管内科，广东 东莞 523952)

张海锋 (荆州市第二人民医院呼吸内科，湖北 荆州 434000)

顺尔宁治疗支气管哮喘的疗效观察

刘志刚 (监利县大垸农场医院呼吸内科，湖北 监利 433321)

黎志忠 (东莞仁康医院心血管内科，广东 东莞 523952)

张海锋 (荆州市第二人民医院呼吸内科，湖北 荆州 434000)

目的：观察顺尔宁治疗支气管哮喘患者的疗效，进而探讨其作用机制。方法：将支气管哮喘86例患者随机分为常规治疗组(43例)和顺尔宁组(43例)，测定并比较两组治疗前和治疗12周后的肺功能、哮喘症状评分、血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平。结果：顺尔宁组患者治疗12周后的第1 秒钟用力呼气量占预计值百分率和最大呼气流量占预计值百分率均显著高于治疗前和同期常规治疗组，均有统计学意义(Plt;0.05)，相反，血清IL-6值、TNF-α水平和哮喘症状评分显著低于治疗前和同期常规治疗组，均有统计学意义(Plt;0.05)。结论：顺尔宁可有效改善支气管哮喘患者的肺功能和哮喘症状，其机制可能与降低患者的炎性反应有关。

顺尔宁；支气管哮喘；炎性细胞因子

支气管哮喘是一种临床常见的慢性变态反应性气道炎症性疾病，发病率呈不断上升的趋势，但对该病尚无特效治疗方案[1]。业已证实，肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等多种炎性细胞和炎性细胞因子参与了其发病机制[2]。作为一种高选择半胱胺酰白三烯受体拮抗剂，顺尔宁近年来已被临床应用于支气管哮喘的治疗[3]。我们观察了顺尔宁对支气管哮喘患者的疗效，进而探讨其作用机制。

1 对象与方法

1.1对象

选择2010年5月至2011年5月在仁康医院住院的支气管哮喘患者86例，其中男49例，女37 例。年龄26～57岁，平均(35.24±12.14)岁。其中中度哮喘62例，重度哮喘24例。病史3～11(5.36±1.48)年，所有病例均符合2003年中国《支气管哮喘防治指南》的诊断标准[4]。排除标准：①1 周内曾应用其他白三烯受体拮抗剂治疗的患者；②4周内全身或局部应用糖皮质激素治疗者；③心、肝、肾等严重器质性疾病患者；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤过敏性鼻炎。将患者随机分为常规治疗组及顺尔宁组各43例，两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面的差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.2方法

1.2.1 治疗方法 常规治疗组给予解除气道痉挛、抗感染、氧疗等治疗措施，根据病情程度吸入倍氯米松和应用短效β2受体激动剂，必要时可加服缓释茶碱片0.2g，2次/d。顺尔宁组在此基础上给予顺尔宁片(国药准字H20060366，牡丹江恒远药业有限公司)10mg，睡前咀嚼服用，1次/d，疗程为12周。

1.2.2 观察指标

1)肺功能测定。采用意大利SPIROLAB III便携式肺功能仪测定肺通气功能，观测治疗前及治疗12 周后肺功能指标第1 秒钟用力呼气量(forced expiratory volume in one second，FEV1))占预计值百分率和最大呼气流量(peak expiratory flow ，PEF)占预计值百分率。

2)哮喘症状评分。采用Hogg等学者的方法[5]对患者治疗前后的症状进行量化比较。夜间症状评分0分：夜间无症状；1分：因哮喘相关症状使患者早醒；2分：因哮喘相关症状使患者醒来2次或2次以上；3分：因哮喘相关症状使患者经常醒来。日间症状评分0分：患者无症状；1分：日间短暂时间有哮喘相关症状；2分：日间有2次或2 次以上的哮喘相关症状；3分：日间经常有哮喘相关症状。

3)炎性细胞因子检测。患者治疗前后各取清晨空腹静脉血5ml，3000rpm离心5min分离血清，采用ELISA法测定血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)。

1.3统计学分析

所有数据均通过SPSS17.0处理，采用方差分析进行计量资料多组间比较，采用t检验进行两组间比较。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组肺功能和哮喘症状评分的比较

两组患者治疗前后的肺功能和哮喘症状评分的比较如表1所示，顺尔宁组患者治疗12周的FEV1占预计值百分率、PEF占预计值百分率显著高于治疗前和同期常规治疗组(Plt;0.05)；哮喘症状评分显著低于治疗前和同期常规治疗组(Plt;0.05)。

表1 两组患者治疗前后的肺功能和哮喘症状评分的比较

2.2两组炎性细胞因子变化比较

两组患者治疗前后的炎性细胞因子比较如表2所示，顺尔宁组患者治疗12周的血清IL-6、TNF-α显著低于治疗前和同期常规治疗组(Plt;0.05)。

表2 两组患者治疗前后炎性细胞因子比较

3 讨 论

支气管哮喘是一组以淋巴细胞为主要调控细胞，肥大细胞、嗜酸性粒细胞为主要效应细胞的气道变应性炎症和气道高反应性为特征的慢性气道炎症性疾病。该病发病机制复杂，被证实与免疫、神经、精神和内分泌、遗传等多种因素密切相关。多数学者认为，该病早期单核-巨噬细胞、T淋巴细胞等炎性细胞粘附，激活单核-巨噬细胞系统并使之活化，促使炎性细胞进入受损细胞，从而释放TNF-α、IL-6等初级炎症因子[2]。TNF-α是炎症反应过程中出现最早、最重要的炎性介质，不但可直接溶解细胞，而且能作用于多种效应细胞，促进其他细胞因子的产生，引发细胞因子级联反应，进而导致全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征[6]。业已证实，高水平TNF-α的慢性刺激和释放可引起组织免疫病理损伤及炎症介质的瀑布样连锁反应，最终引起气道痉挛，增加血管通透性，促进微血栓形成和气道黏膜水肿，从而导致哮喘发作[2]。IL-6 由TNF-α诱导产生，可增强TNF-α的有害效应[7]，促进肝脏合成及释放C反应蛋白，后者与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，继而产生大量终末复合物，通过直接或间接作用，激活凝血、纤溶系统并损伤血管内皮细胞，导致微血栓形成，进一步加重微循环障碍和脏器功能衰竭[2]。白三烯由嗜酸细胞、肥大细胞等炎性细胞合成、释放，其主要致病成分为半胱氨酰白三烯，后者作为高效炎性介质，存在于哮喘患者的气道，不但可促进粘液糖蛋白分泌，加速粘液栓的形成，致使气道嗜酸性粒细胞聚集，放大气管炎性反应，而且能增加呼吸道微血管的通透性，刺激气管粘液过度分泌，加重支气管黏膜水肿和支气管平滑肌痉挛[2]，进一步促进支气管阻塞，加剧病情进展[8]。

国外有学者指出，白三烯受体拮抗剂是支气管哮喘临床治疗中最有效的介质拮抗剂[9]。作为最强力的高选择性半胱胺酰白三烯受体拮抗剂，顺尔宁可选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，有效预防白三烯多肽所致的支气管平滑肌痉挛性收缩、血管通透性增高、气道水肿和粘液分泌增多；减轻气道嗜酸性粒细胞浸润，降低气道高反应性，抑制气道重塑及抗肺纤维化，改善哮喘患者的肺功能[8]。亦有研究发现，顺尔宁可抑制二氧化硫、运动和冷空气等刺激及花粉、毛屑等各种变应原引起的速发相和迟发相炎症反应，可应用于阿司匹林过敏性哮喘和运动性哮喘患者的治疗[10]。我们采用顺尔宁对支气管哮喘患者进行临床干预，治疗12周的FEV1占预计值百分率、PEF占预计值百分率显著高于治疗前和同期常规治疗组，血清IL-6、TNF-α、哮喘症状评分显著低于治疗前和同期常规治疗组，提示顺尔宁可有效改善支气管哮喘患者的肺功能和哮喘症状，其机制可能与降低患者的炎性反应有关。

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[编辑]一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.03.004

R562.25

A

1673-1409(2012)03-R010-03

2012-01-15

刘志刚(1976-)，男，湖北监利人，主治医师，主要从事呼吸系统危重症诊治工作。