杨彩红， 张轩萍， 梁月琴， 李 焰， 郝一彬

(山西医科大学1药理教研室，2机能实验室，山西 太原 030001)

1000-4718(2012)04-0669-06

2011-10-21

2012-02-13

山西医科大学博士启动基金资助项目(No.03201102)

△通讯作者 Tel: 0351-4135079; E-mail: tyyangxiaoluo@163.com

CGRP通过抑制TNF-α介导单磷酰脂A对大鼠小肠的预适应延迟保护作用*

杨彩红1△， 张轩萍1， 梁月琴2， 李 焰2， 郝一彬1

(山西医科大学1药理教研室，2机能实验室，山西 太原 030001)

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)介导的单磷酰脂A(MLA)对大鼠小肠的预适应延迟保护作用是否通过抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)而产生。方法通过给予MLA(500 μg·kg-1，ip)药物预适应，利用在体缺血再灌注(I/R)和原位灌流模型，检测外周血、灌流液和组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量和组织形态学改变以显示缺血再灌注损伤和药物的作用；通过放射免疫法测定血浆中CGRP和TNF-α含量探讨MLA预适应对大鼠小肠保护作用的机制。结果与I/R组相比，给予MLA后可使I/R组LDH活性和MDA含量明显降低(P<0.05)；同时MLA使I/R损伤大鼠CGRP含量显著升高，TNF-α含量下降(P<0.01)。使用CGRP拮抗剂CGRP8-37及辣椒素(capsaicin)耗竭CGRP后，均可消除MLA的这一作用。结论MLA对在体、原位灌流大鼠小肠均诱导产生预适应的延迟保护作用；CGRP可能通过抑制TNF-α的产生而介导MLA诱导的预适应延迟保护作用。

单磷酰脂A； 降钙素基因相关肽； 肿瘤坏死因子

预适应是对抗缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤的一种最有效手段，有早期保护和延迟保护2个不同时相的作用。延迟预适应(delayed preconditioning)的保护作用需经过10多个小时才明显形成，并能维持几天甚至更长时间。预适应的保护作用不仅发生在心脏，也出现在心外组织[1]，本课题组早期的研究工作均表明小肠也存在预适应保护作用，而且表明其保护机制与KATP通道开放及内源性阿片肽的释放有关[2-3]。

单磷酰脂A(monophosphoryl lipid A, MLA)是从细菌脂多糖中提取纯化的一种内毒素的无毒衍生物。MLA预处理对动物在体心脏与离体心脏均能诱导产生延迟保护作用，显著缩小心肌梗塞面积和改善心功能，其效果明确，毒副作用小，具有广泛的临床应用前景[4]。……