刘海涛，王俊秋，余 立

(北京市药品检验所，北京 100032)

盐酸普萘洛尔也称心得安，属非处方药物，系β肾上腺素受体阻滞剂，主要用于高血压、心绞痛和心律失常的治疗[1]。因其药效肯定、副作用小、价格较低，故在临床应用较广泛。作为抗高血压药物，其溶出度行为与临床应用密切相关。为保证产品对不同患者均具有较高的生物利用度，使不同厂家的产品均具有生物等效性，笔者拟通过全面、细致、深入的体外溶出度试验，对药品的内在品质、有效性和安全性进行评估，希望各厂家产品在严格的溶出度试验条件下，在各种介质中均具有较高的、稳定的溶出曲线，以提高体、内外间的相关性，从而大力推动药品生产企业对制剂工艺的充分、详尽地进行研究。

1 仪器与试药

SOTAX溶出度实验仪;TU1901型紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。盐酸普萘洛尔对照品(中国药品生物制品检定所，批号为100783-200401);全国21个生产厂家共193批次样品(药厂名称使用字母A～U代替)。去离子水，氯化钠、盐酸、醋酸、醋酸钠、磷酸二氢钾、无水磷酸氢二钠(分析纯)。

2 方法与结果

2.1 对照品溶液配制

取经105℃干燥3 h的盐酸普萘洛尔对照品，用溶出介质配制成质量浓度为10.0μg/mL的溶液，作为对照品溶液。

2.2 溶出度测定方法

溶出度试验装置模拟人体消化道器官，转篮和桨板以及转速模拟胃部和小肠的蠕动。本试验参考《日本医疗用医药品品质情报集》[2](即日本参比制剂目录、橙皮书)，拟订采用以下4种基本溶出介质来涵盖消化道内的体液:pH=1.2的溶液(取氯化钠2.0g，加水适量使溶解，加盐酸7 mL，再加水稀释至1 000 mL，即得);pH=4.0的醋酸盐缓冲液(0.05 mol/L醋酸-0.05 mol/L醋酸钠=16.4∶3.6);pH=6.8的磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾3.4 g和无水磷酸氢二钠3.55 g，加水适量使溶解后定容至1 000 mL，再稀释1倍，即得);水。

采用以上4种溶出介质900 mL，转速50 r/min，介质温度(37 ±0.5)℃。将各厂样品随机取样 6 片，分别于 5，10，15，30，45，60 min时取溶出液5 mL，同时补充溶出介质5 mL。将溶出液用0.45μm微孔滤膜过滤后，照紫外-可见分光光度法[2010年版《中国药典(二部)》附录ⅣA]，在290 nm波长处分别测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，计算不同时间点的累积溶出量。

2.3 溶出度评价结果

由于没有官方提供的参比制剂，为了能对工艺的优劣评价提供数据参考，因此选择在4种溶出介质中测定21个厂家各一批产品的溶出曲线，以此对产品进行内在质量评价。结果见图1。

图1 盐酸普萘洛尔片在4种溶出介质中的溶出曲线图

3 讨论

从溶出曲线图可以看出，溶出介质的pH对各厂家产品的影响不尽相同，在各时间点的溶出量受溶出介质影响较大，但从总体上来说，4种介质中各厂家产品溶出曲线形状基本一致，表明产品工艺较稳定。

从溶出曲线可以发现，所有厂家产品的溶出行为分为两大类:A类为溶出速率很快，在5 min时即能溶出50%左右，15～30 min即可到达平台的产品(14个厂家);B类为溶出速度较平缓，在45 min到达平台的产品(7个厂家)。对A类(快速溶出)产品来说，在5 min和10 min两时点的溶出度 RSD较大。而B类产品由于溶出速率较慢，离散程度要好于A类产品。从生物药剂学角度分析，对于易溶性药物，其体内吸收速度主要取决于药物在胃肠道的透过速度。对于A类产品，尽管其溶出的离散度较大，但因总体溶出速率很快，体内过程出现较大差异的可能性不是很大。对于B类产品，整体溶出过程虽然较平缓，但多数产品在30～40 min时均已达到平台，相对于A类产品出现体内差异的可能性也不大。但对于其中溶出相对更慢的企业产品，这种溶出行为的差异是否可能影响产品的体内过程，乃至影响产品的疗效，需给予关注和进一步研究。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社，2010:85-87.

[2]谢沐风.简介日本“药品品质再评价”工程(溶出度研究系列一)[J].中国药品标准，2005，6(6):42-46.