汉黄芩素的小鼠急性毒性作用研究
2012-11-06陈永顺杜士明董永成
陈永顺,杜士明,董永成
(湖北医药学院附属太和医院药学部,湖北 十堰 442000)
汉黄芩素(wogonin)为唇形科植物黄芩的主要活性成分之一,是一种黄酮类化合物,具有广泛的生物活性,尤其是其抗炎和抗肿瘤活性受到了人们的广泛关注。汉黄芩素可广泛作用于肿瘤细胞生成的各个通路,体内外研究证实其对肿瘤细胞具有较好的选择性,并能增强耐药肿瘤细胞对传统药物的敏感性具有较强的药理活性,特别对肝癌细胞有较强抑制作用,对四氯化碳、β-半乳糖胺和酒精引起的肝损伤具有保护作用[1-2],有较大深入研究价值。鉴于目前尚未见有关其确切安全剂量的文献报道,本试验对汉黄芩素的急性毒性做了研究,采用口服灌胃和腹腔注射两种给药途径来对其急性毒性进行评价,为安全使用汉黄芩素提供安全依据。
1 材料
汉黄芩素(上海同田生物技术有限公司,纯度不小于98.5%,批号为20101208);丙二醇(广州凌飞化工有限公司,批号为20100325)。动物SPF级昆明种小鼠,雌雄各半,体重(20±2.0)g(湖北医药学院实验动物中心),动物合格证号为SCYY(鄂)2002-0016。
2 方法与结果
2.1 口服急性毒性试验[3-4]
小鼠灌胃给予汉黄芩素,经预试验找其最大致死剂量为13.56 g/(kg·d),最小致死剂量为4.29 g/(kg·d)。将小鼠50只,按体重随机分5组,每组10只,雌雄各半。以13.56 g/kg为最高剂量,按1∶0.75比例,分别给5组小鼠一次性口服汉黄芩素,给药量分别为 13.56,10.17,7.63,5.72 ,4.29 g/(kg·d),供试液以40%丙二醇水溶液配置成不同浓度,给药容量为20 mL/kg。给药前禁食不禁水12 h,给药后3 h内禁食,饲养观察14 d,密切观察各小鼠的进食、饮水情况及14 d内可能出现的异常肌肉运动、对外反应、瞳孔改变、大小便异常、眼球凸出、呼吸异常、皮肤颜色改变等毒性反应和死亡情况。……
