汤华琴

(威海市文登中心医院，山东文登264400)

2012年1月27日，美国食品药品管理局(U.S.Food and Drug Administration，FDA)批准Amylin制药公司与Alkermes共同研发的Bydureon(艾塞那肽缓释注射用混悬液)用于治疗成人2型糖尿病。Bydureon是一种胰升糖素样肽－1受体激动剂，可在饮食控制和运动的基础上改善血糖的控制情况。

1 作用机制

艾塞那肽是一种胰升糖素样肽－1(GLP－1)受体激动剂，通过胰脏β细胞增加葡萄糖依赖性胰岛素的分泌，防止不适当的胰高血糖素分泌的提高，并且缓解胃排空。艾塞那肽的氨基酸序列与人类的GLP－1部分重叠。已在体外证实艾塞那肽结合与活化人GLP－1受体，可使葡萄糖依赖性胰岛素合成和体内胰脏β细胞分泌胰岛素的增加，其机制包括环磷腺苷和/或其他细胞内信号途径。艾塞那肽可以在葡萄糖浓度升高的情况下加速胰岛素从胰脏β细胞的释放。

2 药代动力学

吸收与分布:给予单次剂量的Bydureon后，艾塞那肽从微球大约释放10周。微球表面结合的艾塞那肽有一个初始的释放期，然后再从微球中逐渐释放，所以血浆中艾塞那肽的2个后续峰分别出现在第2周和6～7周附近，代表中心体的水化和浸蚀。每周给予2 mg的Bydureon，在6～7周之后观察到血浆艾塞那肽浓度的逐渐升高。6～7周之后平均的艾塞那肽浓度大约维持在0.3 μg·L－1。单次剂量皮下给予对照药Byetta后，艾塞那肽的平均表观分布容积为28.3 L。

代谢与消除:非临床研究已经证实艾塞那肽主要通过血管小球滤过和相继的蛋白水解降解而排出。艾塞那肽在人体中的平均明显清除率为9.1 L·h－1，并且不依赖于剂量。……